工程化苯丙氨酸解氨酶多肽

摘要

本发明提供了工程化苯丙氨酸解氨酶(phenylalanine ammonia-lyase，PAL)多肽及其组合物，以及编码工程化苯丙氨酸解氨酶(PAL)多肽的多核苷酸。在一些实施方案中，工程化PLA多肽被优化以提供增强的催化活性、以及降低的对蛋白水解的敏感性和增加的对酸性pH水平的耐受性。在一些实施方案中，工程化PLA多肽被去免疫化(deimmunized)。本发明还涉及包含工程化PAL多肽的组合物用于治疗和工业目的的用途。

主权项

一种具有苯丙氨酸解氨酶(PAL)活性的工程化多肽，所述工程化多肽包含：a)氨基酸序列，所述氨基酸序列具有与参考序列SEQ ID NO:4或其功能片段至少85％的序列同一性；b)多肽序列，所述多肽序列包含与SEQ ID NO:4或其功能片段相比在一个或更多个氨基酸位置处的至少一个氨基酸残基差异；并且c)所述工程化多肽与所述参考序列SEQ ID NO:4相比表现出选自以下的改进的特性：i)增强的催化活性、ii)降低的对蛋白水解的敏感性、iii)增加的对酸性pH的耐受性、iv)减少的聚集、v)降低的免疫原性、或i)、ii)、iii)、iv)或v)的任何组合。