一种Bruton酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明涉及吡唑并[3,4-d]嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，具体的，本发明涉及一种通式I和IA所示的新的吡唑并[3,4-d]嘧啶类衍生物的、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗机特别是作为Bruton酪氨酸激酶抑制剂的用途。

主权项

结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体；其中X为经取代或未取代的‑(CH₂)_m‑、‑O‑(CH₂)_n‑、‑CO‑、‑S‑(CH₂)_n‑、‑SO‑、‑SO₂‑、‑NH‑(CH₂)_n‑、‑NH‑CO‑，其中m为0,1,2,3；n为0,1,2；R₁选自H，或者经取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基；R₂选自H、卤素、烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、羧基、酯基、烷基氨基、羟基烷基、三氟甲基、烷氧基；A选自亚烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚杂烷基、亚芳基、亚杂芳基、亚烷基亚芳基、亚烷基亚杂芳基、亚烷基亚环烷基及亚烷基亚杂环烷基；B选自C(＝O)、S(＝O)、S(＝O)₂、NR₆C(＝O)、NR₆S(＝O)、NR₆S(＝O)₂，其中R₆为H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基；R₃为H，或者经取代或未取代的C_1‑6烷基、C_1‑6杂烷基、C_1‑6烷氧基烷基、C_1‑8烷基氨基烷基、C_1‑8羟基烷基氨基烷基、C_1‑8烷氧基烷基氨基烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑8烷基‑C_3‑8环烷基、芳基、3‑8元杂环烷基、杂芳基、C_1‑4烷基‑芳基、C_1‑4烷基‑杂芳基、C_1‑8烷基醚、C_1‑8烷基酰胺或C_1‑6烷基‑(3‑8元杂环烷基)；R₄和R₅分别独立地选自H，或者经取代或未取代的C_1‑6烷基、C_1‑6杂烷基、C_1‑6烷基氨基烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑4烷基‑C_3‑6环烷基、3‑8元杂环烷基、C_1‑4烷基‑芳基、C_1‑4烷基‑杂芳基、C_1‑6烷基醚、C_1‑4烷基‑(3‑6元杂环烷基)；或R₄及R₅一起形成键；R₇和R₈分别独立地选自氢、C_1‑8烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环烷基可被选自C_1‑4烷基、羟基、卤素、氧代的取代基取代；R₉为氢、氨基、羟基、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环烷基、芳基、杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基可被任意取代。