小檗碱衍生物的合成及其在制备抗肿瘤药物和协同阿霉素抗肿瘤药物组合物中的应用

摘要

本发明涉及一种小檗碱衍生物及其制备方法和应用，该小檗碱衍生物结构通式为：其中R为烷基、苄基、取代苄基、苯基、取代苯基、杂环甲基或取代杂环甲基。本发明还涉及上述小檗碱衍生物与阿霉素的组合物及该组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的小檗碱衍生物不仅具有单独和协同阿霉素抗肿瘤作用，而且对于在治疗过程中引起的心肌损伤、体重减轻以及肠黏膜上皮细胞均有一定的保护作用，是阿霉素治疗癌症过程中理想的协同组合药物。

主权项

一种小檗碱衍生物，其特征在于，所述小檗碱衍生物结构通式为：其中R为烷基、苄基、取代苄基、苯基、取代苯基、杂环甲基或取代杂环甲基；所述烷基为具有1～20个碳原子的直链或支链烷基或者环烷基；所述取代苄基的取代基位于邻、间或对位，取代为单取代或多取代，所述取代基为卤素，或为1～6个碳原子的直链或支链烷基，或为1～4个氟原子取代的1～4个碳原子的直链或支链烷基，或为1～4个碳原子的直链或支链烷氧基，或为1～4个氟原子取代的1～4个碳原子的直链或支链烷氧基，或为亚甲二氧基，或为3～6个碳原子的烯丙氧基，或为氰基，或为硝基，或为1‑4个碳原子的酰氧基，或为氨基，或为羟基，或为1‑萘基，或为2‑萘基，或为苯基；所述取代苯基中的取代基位于邻、间或对位，取代为单取代或多取代，所述取代基为卤素，或为1～6个碳原子的直链或支链烷基，或为1～4个氟原子取代的1～4个碳原子的直链或支链烷基，或为1～4个碳原子的直链或支链烷氧基，或为1～4个氟原子取代的1～4个碳原子的直链或支链烷氧基，或为亚甲二氧基，或为3～6个碳原子的烯丙氧基，或为氰基，或为硝基，或为1～4个碳原子的酰氧基，或为氨基，或为羟基，或为1‑萘基，或为2‑萘基，或为苄氧基；所述杂环甲基或取代杂环甲基中的杂环为五元或六元单杂环，或为五元或六元稠杂环，所述取代基为苄氧基，或所述取代基为杂环甲氧基或取代杂环甲氧基，所述杂环为五元或六元单杂环以及五元或六元稠杂环，所述取代杂环中的取代基位于邻、间或对位，取代为单取代或多取代；所述取代杂环中的取代基为卤素，或为1～4个碳原子的直链或支链烷基，或为1～4个碳原子的直链或支链烷氧基，或为1～4个氟原子取代的1～4个碳原子的直链或支链烷基，或为1～4个氟原子取代的具有1～4个碳原子的直链或支链烷氧基，或为亚甲二氧基；或为具有3～6个碳原子的烯丙氧基；或为氰基；或为硝基；或为1‑4个碳原子的酰氧基；或为氨基；或为羟基；或为苯基；或为2‑萘基；或为1‑萘基；所述五元或六元单杂环以及五元或六元稠杂环选自如下：呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、异噁唑、吡喃、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、咔唑、苯并咪唑、喹啉、异喹啉、喋啶、嘌呤或2,3‑二氢苯并呋喃‑6‑基。