一种叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸的制备方法

摘要

本发明涉及叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸。本发明获得的叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸为许多药物合成的有用中间体或产品。

主权项

一种叔丁基二氧基‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸的制备方法，其特征是包括以下步骤：第一步以常规工业原料焦谷氨酸甲酯为起始原料通过4‑二甲氨基吡啶催化与BOC酸酐反应得到叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯；第二步，叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯与三乙基硼氢化钠或二异丁基氢化铝还原得到叔丁基‑5‑羟基吡咯烷‑2‑酸酸甲酯；第三步反应在三氟化硼乙醚的存在下，叔丁基‑5‑羟基吡咯烷‑2‑酸酸甲酯与三甲基硅氰在二氯甲烷中搅拌反应即可得到叔丁基‑5‑氰基吡咯烷‑2‑酸酸甲酯，第四步反应在雷尼镍做催化剂条件下，叔丁基‑5‑氰基吡咯烷‑2‑酸酸甲酯以甲醇为溶剂反应得到叔丁基‑2‑甲基‑5胺甲基吡咯烷‑2‑酸酸甲酯，最后一步反应用叔丁基‑2‑甲基‑5胺甲基吡咯烷‑2‑酸酸甲酯在碱性条件下室温反应得到叔丁基二氧基‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸。