ALK激酶抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及ALK激酶抑制剂及其制备方法和应用。本发明的ALK激酶抑制剂具有式I所示的结构本申请还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法和它们在制备用于治疗癌症的药物的应用。

主权项

式I所示的化合物或其药用盐，其中，R¹为烷基，卤代烷基或‑O‑R⁴，其中R⁴为氢，C_1‑8烷基，卤代C_1‑8烷基,C_3‑8环烷基，卤代C_3‑8环烷基，C_1‑8烷基‑C_3‑8环烷基，C_3‑8环烷基‑C_1‑8烷基，取代或未取代的杂环基，或取代或未取代的杂环基‑C_1‑8烷基；R²为烷基，环烷基，杂环烷基或杂环烯基，它们可以任选地被1‑3个独立地选自下组的取代基所取代：氧基，C_1‑8烷基，卤代C_1‑8烷基，C_1‑8烷氧基，卤代C_1‑8烷氧基，C_3‑8环烷基，卤代C_3‑8环烷基，C_3‑8环烷氧基，卤代C_3‑8环烷氧基，C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基，羟基‑C_1‑8烷基，氨基‑C_1‑8烷基，羧基‑C_1‑8烷基，C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基，卤素，羟基，氰基，氰基‑C_1‑8烷基，氨基，C_1‑8烷基‑氨基，二(C_1‑8烷基)‑氨基，C_3‑8环烷基‑氨基，取代或未取代的芳香基，取代或未取代的杂芳香基,取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环基‑烷基，(CH₂)_nCONR⁵R⁶，‑COR⁵，‑SO₂R⁵和‑NR⁵SO₂R⁶，其中n为0‑8的整数,R⁵和R⁶彼此独立地为氢，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，氨基，C_1‑8烷基‑氨基，二(C_1‑8烷基)‑氨基，氰基‑C_1‑8烷基，C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基或二(C_1‑8烷基)‑氨基‑C_1‑8烷基，其中所述取代基可选择地和它们所连接的碳原子一起形成环；R³为‑SO₂R⁷，‑SO₂NR⁷R⁸，‑CN，‑CONR⁷R⁸，或‑COR⁷,其中R⁷和R⁸彼此独立地为氢，烷基或环烷基；X为化学键、O、S、CO、NR⁹、SO₂或S(O)，其中R⁹为氢，C_1‑8烷基，卤代C_1‑8烷基，C_3‑8环烷基，卤代C_3‑8环烷基C_1‑8烷基‑CO或4‑6元杂环基；Z¹为N或C‑R¹⁰，其中R¹⁰为氢，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，烷氧基，卤代烷氧基或氰基；Z²为C‑R¹¹或N，其中R¹¹为氢，C_1‑8烷基，卤代C_1‑8烷基，C_3‑8环烷基，卤代C_3‑8环烷基，C_1‑8烷氧基，卤代C_1‑8烷氧基，C_3‑8环烷氧基，卤代C_3‑8环烷氧基，卤素，氨基，C_1‑8烷基‑氨基，二(C_1‑8烷基)‑氨基或氰基，其中R¹¹可选择地和R²以及和它们所连接的碳原子一起形成环，所述环可以任选地被1‑3个独立地选自以下组的取代基所取代：氧基，C_1‑8烷基，卤代C_1‑8烷基，C_1‑8烷氧基，卤代C_1‑8烷氧基，C_3‑8环烷基，卤代C_3‑8环烷基，C_3‑8环烷氧基，卤代C_3‑8环烷氧基，C_1‑8烷氧基‑C_1‑8烷基，羟基‑C_1‑8烷基，氨基‑C_1‑8烷基，羧基‑C_1‑8烷基，C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基，卤素，羟基，氰基，氰基‑C_1‑8烷基，氨基，C_1‑8烷基‑氨基，二(C_1‑8烷基)‑氨基，C_3‑8环烷基‑氨基，取代或未取代的芳香基，取代或未取代的杂芳香基，取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环基烷基，(CH₂)_nCONR¹²R¹³，‑COR¹²，‑SO₂R¹²和‑NR¹²SO₂R¹³，其中n为0‑8的整数，R¹²和R¹³彼此独立地为氢，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，氨基，C_1‑8烷基‑氨基，二(C_1‑8烷基)‑氨基，氰基‑C_1‑8烷基，C_1‑8烷基‑氨基‑C_1‑8烷基或二(C_1‑8烷基)‑氨基‑C_1‑8烷基；Z³，Z⁴和Z⁵选自以下组：Z³为N，Z⁴为N‑R¹⁴，Z⁵为CH或N；Z³为N，Z⁴为C‑R¹⁴，Z⁵为N，O或S；Z³为O或S，Z⁴为N‑R¹⁴，Z⁵为CH；Z³为O或S，Z⁴为C‑R¹⁴，Z⁵为N；和Z³为C，Z⁴为N‑R¹⁴，Z⁵为O或S；其中R¹⁴为氢，烷基，卤代烷基，C_3‑8环烷基，卤代C_3‑8环烷基或4‑6元杂环基。