一种地西他滨中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种地西他滨中间体化合物1-乙酰氧基-2-脱氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的制备方法。该化合物的结构式是：其制备方法包括：a）2′-脱氧—D-核糖1位羟基的氧甲基化；b）3，5位羟基的保护；c）1位氧甲基的酰化。本发明还公开了一种以该中间体为原料制备地西他滨的方法。

主权项

一种地西他滨的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤a，将2‑脱氧‑D‑核糖溶于无水甲醇溶液中，在HCl甲醇溶液作用下，反应生成中间体Ⅰ；步骤b，在碱性条件下，中间体Ⅰ和Fmoc‑Cl反应，生中间体Ⅱ：步骤c，在浓硫酸催化下，中间体Ⅱ和醋酸及醋酐组成的混酸反应，生成酰化产物中间体III，即1‑乙酰氧基‑2‑脱氧‑3，5‑二‑O‑芴甲氧羰酰基‑D‑呋喃核糖；步骤d，5‑氮杂胞嘧啶的活化：在硫酸铵的催化下，5‑氮杂胞嘧啶在六甲基二硅氮烷中回流溶解，得到氨基保护的硅醚产物即中间体Ⅳ；步骤e，偶联反应：在无水四氯化锡的作用下，中间体Ⅲ和中间体Ⅳ在溶剂中反应，生成手性的中间体Ⅴ；步骤f，脱保护反应：中间体Ⅴ在碱性环境中脱保护，分步拆分纯化，得到目标产物地西他滨；其中，步骤b中所述的提供碱性条件的是有机碱。