一种利奈唑胺的合成方法

摘要

一种以（S）-N-（（3-（3-氟-4-吗啉基）苯基）-2-氧代-5-恶唑烷基）甲基）邻苯二甲酰亚胺为原料，在和水合肼反应后先抽滤除去固体，再将滤液浓缩后以水和二氯甲烷萃取完全，浓缩，在浓缩液中加入大量甲苯后在30℃-110℃浓缩出水和二氯甲烷后再与乙酸酐反应制备利奈唑胺的合成方法。该方法与现有技术相比，能制备出更高纯度，更高收率的利奈唑胺，能极大地降低大规模工业化生产利奈唑胺的成本，同时环境友好。

主权项

一种利奈唑胺的制备方法：（1）（S）‑N‑（（3‑（3‑氟‑4‑吗啉基）苯基）‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基）甲基）邻苯二甲酰亚胺原料和水合肼反应，甲醇为溶剂，加热反应完全；（2）向（1）所得反应液中加入水和二氯甲烷萃取完全，合并有机层并浓缩；（3）向（2）中浓缩后反应液中加入甲苯，再加入乙酸酐，反应完全后，降温、搅拌、析晶、抽滤得产品；其特征在于：A．所述步骤（1）反应完全后先抽滤除去固体，将滤液浓缩后再进行步骤（2）；B．所述步骤（3）中，甲苯与（S）‑N‑（（3‑（3‑氟‑4‑吗啉基）苯基）‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基）甲基）邻苯二甲酰亚胺的体积质量比为大于等于3:1，且加入甲苯后，要先在30℃‑80℃减压下或110℃常压下浓缩出（2）步骤中剩余的二氯甲烷和水后再滴入乙酸酐进行反应；其中所述步骤（2）中合并有机层并浓缩至总体积小于等于原加入甲醇体积的15％，所述步骤（1）中水合肼和（S）‑N‑（（3‑（3‑氟‑4‑吗啉基）苯基）‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基）甲基）邻苯二甲酰亚胺原料的摩尔比大于等于3.5:1，反应温度为20℃‑65℃，所述步骤（3）中乙酸酐与（S）‑N‑（（3‑（3‑氟‑4‑吗啉基）苯基）‑2‑氧代‑5‑恶唑烷基）甲基）邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1.2:1 ‑4:1，步骤（3）的反应温度为10℃‑35℃。