一种7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的制备方法

摘要

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的合成方法，包括A、5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛的合成，B、1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-2,5-环氧苯[b]氮杂卓的合成，C、1-烯丙基-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的合成，D、7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的合成四个步骤；该工艺路线采用取代、环合、开环、脱保护四步反应合成托伐普坦关键中间体，合成步骤少、操作简便、设备要求低、各步收率较高四步反应都不需要柱层析分离。具有工艺简单，便于工业化规模生产且成本低的优点。

主权项

一种7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓的制备方法，其特征在于，其制备过程包括以下步骤： A、5‑氯‑2‑(二烯丙胺基)‑苯甲醛的合成：2‑氟‑5‑氯苯甲醛溶于溶剂中在碱性条件下与二烯丙胺发生取代反应，得到5‑氯‑2‑(二烯丙胺基)‑苯甲醛； B、1‑烯丙基‑7‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑2,5‑环氧苯[b]氮杂卓的合成：将上述5‑氯‑2‑(二烯丙胺基)‑苯甲醛溶于溶剂中在加热的条件下发生羰基Ene反应，得到1‑烯丙基‑7‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑2,5‑环氧苯[b]氮杂卓； C、1‑烯丙基‑7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓的合成：将上述1‑烯丙基‑7‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑2,5‑环氧苯[b]氮杂卓溶于溶剂中，酸性条件下发生开环自身氧化还原反应，得到1‑烯丙基‑7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓； D、7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓：1‑烯丙基‑7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓溶解在溶剂中和反应试剂作用脱除烯丙基，得到7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓。