一种3-卤代芴酮类化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种3-卤代芴酮类化合物的制备方法，本方法以2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯为起始原料，经Suzuki反应、还原反应、重氮化反应以及关环反应制备通式3-卤代芴酮类化合物。采用本发明方法合成3-卤代芴酮，成本低、条件温和、操作简单、适合实验室以及工业化大规模制备。

主权项

一种3‑卤代芴酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括：1)制备化合物A在氮气保护下，将2‑溴‑4‑硝基苯甲酸甲酯、苯硼酸和质量分数30％碳酸钾水溶液，在溶剂甲苯、催化剂醋酸钯和配体存在的条件下混合，升温至55‑60℃，反应2小时，反应结束后，混合物降温至0‑40℃，经分液分出水相，有机相水洗至pH＝7，干燥、过柱、旋蒸浓缩、重结晶、真空干燥，得化合物A；2)制备化合物B在氮气保护下，将1)得到的化合物A和溶剂四氢呋喃混合，搅拌至全溶后，加入铁粉和质量分数26％盐酸溶液，混合后升温至55‑60℃，反应8小时，反应结束后，混合物降温至0‑40℃，经过滤、甲苯萃取分液、水洗至pH＝7，过柱、旋蒸浓缩、重结晶、真空干燥，得化合物B；3)制备化合物C在氮气保护下，将2)得到的化合物B与质量分数35％硫酸溶液混合，升温至80‑85℃，加入乙腈助溶，全溶后反应0.5小时，然后降温至‑5‑10℃，滴加亚硝酸钠水溶液，反应温度为‑5‑10℃，反应1小时，得重氮盐，‑5‑10℃保存重氮盐待用，若体系浑浊则补加冰醋酸，直至固体消失，将卤化亚铜和酸性试剂混合，升温至35‑40℃，控制反应温度为35‑40℃滴加已配好的重氮盐，1小时滴加完毕，保温反应2小时，反应结束后，混合物降温至0‑40℃，经亚硫酸氢钠洗涤、甲苯萃取分液、水洗至pH＝7，旋蒸浓缩，真空干燥，得化合物C；4)制备3‑卤代芴酮在无溶剂和氮气保护下，将3)得到的化合物C与甲磺酸按质量比1：5混合，反应温度90‑100℃，反应5小时，反应结束后，待混合物降温至0‑40℃，经水解、甲苯萃取、碱洗、水洗至pH＝7，旋蒸浓缩，重结晶、真空干燥，得3‑卤代芴酮。