大鼠基因组的靶向修饰

摘要

提供用于使用如本文所述的包含各种内源性或外源性核酸序列的大靶向载体(LTVEC)来修饰目标大鼠基因组基因座的组合物和方法。也提供用于产生在它们的种系中包含一种或多种靶向遗传修饰的经遗传修饰的大鼠的组合物和方法。提供包括经遗传修饰的大鼠或大鼠细胞的组合物和方法，所述经遗传修饰的大鼠或大鼠细胞在大鼠白介素-2受体γ基因座、大鼠ApoE基因座、大鼠Rag2基因座、大鼠Rag1基因座和/或大鼠Rag2/Rag1基因座中包含靶向遗传修饰。本文提供的各种方法和组合物允许这些经修饰的基因座通过种系传递。

主权项

一种用于靶向修饰多能大鼠细胞中的目标基因组基因座的方法，其包括(a)向所述多能大鼠细胞中引入包含侧接有5’大鼠同源臂和3’大鼠同源臂的插入核酸的大靶向载体(LTVEC)，其中所述5’同源臂和所述3’同源臂的总和是至少10kb但小于150kb；以及(b)鉴定在所述目标基因组基因座处包含所述靶向遗传修饰的经遗传修饰的多能大鼠细胞，其中所述靶向遗传修饰能够通过种系传递。