4’-叠氮基,3’-脱氧基-3’-氟取代的核苷衍生物

摘要

本发明涉及作为HCV复制子RNA复制抑制剂的4'-叠氮基,3’-脱氧基-3’-氟取代的核苷衍生物，本发明还涉及包含所述化合物的药用组合物和它们用于治疗HCV的用途。

主权项

式I化合物或其药理学上可接受的盐：其中：R为O‑R¹或NR⁴R^1’；R’为N(R⁴)C(R^2a)(R^2b)C(＝O)OR³或–OR³；R^1’为‑C(R^2a)(R^2b)C(＝O)OR³；R¹为H、低级卤代烷基或芳基，其中芳基为苯基或萘基，其任选被一或多个下列基团取代：低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基、卤素、低级卤代烷基、‑N(R^1a)₂、酰基氨基、‑SO₂N(R^1a)₂、‑COR^1b、‑SO₂(R^1c)、‑NHSO₂(R^1c)、硝基或氰基；每个R^1a独立为H或低级烷基；每个R^1b独立为‑OR^1a或‑N(R^1a)₂；每个R^1c为低级烷基；每个R^2a和R^2b独立为H、低级烷基、‑(CH₂)_rN(R^1a)₂、低级羟基烷基、‑CH₂SH、‑(CH₂)S(O)_pMe、‑(CH₂)₃NHC(＝NH)NH₂、(1H‑吲哚‑3‑基)甲基、(1H‑吲哚‑4‑基)甲基、‑(CH₂)_mC(＝O)R^1b、芳基和芳基低级烷基，其中芳基可以任选被一或多个下列基团取代：羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基；m为0－3；p为0－2；r为1－6；或者R^2a为H并且R^2b和R⁴一起形成(CH₂)_n；n为4或5；R³为H、低级烷基、低级卤代烷基、苯基或苯基低级烷基；R⁴为H、低级烷基，或者R^2b和R⁴一起形成(CH₂)₃；R⁵为H、C(＝O)R^1c、C(＝O)R^1b、P(＝O)(OR¹)(OR^1a)或P(＝O)(OR¹)(NR⁴R⁷)；Base为尿嘧啶、胞嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶、7‑去氮杂‑7‑氟腺苷或杂环烷基，它们每一个可以任选被一或多个下列基团取代：羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基；并且X为O或S。