一种磷酸铝佐剂原位法制备乙肝疫苗的方法

摘要

本发明涉及一种磷酸铝佐剂原位法制备乙肝疫苗的方法。包括以下步骤：1）将三氯化铝溶液、水、氯化钠溶液、乙肝表面抗原原液依次加入反应器中搅拌混合；2）在步骤1）中加入磷酸氢二钠与氢氧化钠的混合溶液，并搅拌。本发明方法制备的疫苗粒径为45nm左右的多分散性体系，疫苗的颗粒均匀、细腻，疫苗的体内、体外相对效力及疫苗的稳定性好；本方法生产工艺周期短、工艺操作简单、制造成本低，利于大规模生产。

主权项

一种乙肝疫苗的制备方法，包括以下步骤：1)将三氯化铝溶液、水、氯化钠溶液、乙肝表面抗原原液依次加入反应器中搅拌混合；2)在步骤1)中加入磷酸氢二钠与氢氧化钠的混合溶液，并搅拌；所述三氯化铝溶液为9.0～11.0％六水三氯化铝溶液，所述氯化钠溶液浓度为3.8～4.2mol/L，所述磷酸氢二钠为4.5～5.5％十二水磷酸氢二钠溶液，所述氢氧化钠为0.45～0.55mol/L氢氧化钠溶液；其中，所述十二水磷酸氢二钠溶液和氢氧化钠溶液的体积比为3.1:1～3.3:1；其中，步骤2)中混合溶液的最初流速为3.8ml/min～4.2ml/min，流加混合溶液至佐剂混悬液pH3.6+0.2时，降低流加速度为0.8ml/min～1.2ml/min；流加混合溶液至混悬液pH6.0+0.2时，停止流加混合溶液。