用谷氨酰胺酶的杂环抑制剂治疗癌症

摘要

本发明涉及新的杂环化合物及其药物制剂以及使用本发明的化合物治疗或预防癌症的方法。其它方面涉及鉴定可获益于用谷氨酰胺酶抑制剂治疗的癌症患者的方法，所述方法包括测定患者的癌细胞中谷氨酸与谷氨酰胺的比率、谷氨酰胺酶与谷氨酰胺合成酶比率或谷氨酰胺酶活性。

主权项

一种治疗或预防癌症的方法，所述方法包括给予式I的化合物或其药学上可接受的盐，(I)，其中：L表示CH₂SCH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂、CH₂S、SCH₂、CH₂NHCH₂、CH=CH或，其中CH或CH₂单元的任何氢原子可被烷基或烷氧基置换，NH单元的任何氢可被烷基置换，且CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂或CH₂的CH₂单元的任何氢原子可被羟基置换；X每次出现时独立地表示S、O或CH=CH，其中CH单元的任何氢原子可被烷基置换；Y每次出现时独立地表示H或CH₂O(CO)R₇；_{R7每次出现时独立地表示H或取代或未取代的烷基、烷氧基、氨基烷基、烷基氨基烷基、杂环基烷基或杂环基烷氧基；Z表示H或R3(CO)；R1和R2各自独立地表示H、烷基、烷氧基或羟基；R3每次出现时独立地表示取代或未取代的烷基、羟基烷基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基或C(R8)(R9)(R10)、N(R4)(R5)或OR6，其中任何游离羟基可被酰化形成C(O)R7；R4和R5各自独立地表示H或取代或未取代的烷基、羟基烷基、酰基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基或杂芳氧基烷基，其中任何游离羟基可被酰化形成C(O)R7；R6每次出现时独立地表示取代或未取代的烷基、羟基烷基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基或杂芳氧基烷基，其中任何游离羟基可被酰化形成C(O)R7；和R8、R9和R10各自独立地表示H或取代或未取代的烷基、羟基、羟基烷基、氨基、酰氨基、氨基烷基、酰氨基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基或杂芳氧基烷基，或R8和R9与它们所连接的碳一起形成碳环环系或杂环环系，其中任何游离羟基可被酰化形成C(O)R7，且其中R8、R9和R10的至少两个不是H。}