一种3-(S)-氨基丁酸衍生物的回收利用方法

摘要

本发明提供了一种式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法：先将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(III)通过氯代脱氯化氢得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物(V)，化合物(V)再经还原反应得到外消旋西他列汀中间体3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(VI)；本发明方法路线操作简捷，反应条件温和，原子经济性高，成本低三废少，适合工业化；

主权项

一种式(III)所示3‑(S)‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物的回收利用方法，其特征在于所述的回收利用方法按如下步骤进行：(1)将式(III)所示的3‑(S)‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物和有机溶剂A加入到反应容器中，于室温条件下搅拌溶解，再加入氯代试剂，于0～100℃反应0.3～3小时，反应结束后，对反应混合物进行抽滤，分液，取有机层得到3‑氯代仲胺‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物反应液；所述式(III)所示3‑(S)‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物与氯代试剂的物质的量比为1:0.5～10；(2)在步骤(1)所得3‑氯代仲胺‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物反应液中加入碱试剂，加毕于‑15～100℃反应3～12h，固体析出，抽滤，取滤液得到式(V)所示3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁烯酸衍生物的反应液，旋干得浓缩物，将所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤，所得滤出物为式(V)所示的3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁烯酸衍生物；所述3‑氯代仲胺‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物与碱试剂的物质的量比为1:1～3，所述3‑氯代仲胺‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物的物质的量以起始原料3‑(S)‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物的物质的量来计算；(3)将步骤(2)所得式(V)所示的3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁烯酸衍生物溶于有机溶剂B，降温至0～5℃，加入还原剂，加毕升至室温反应4～6小时，反应结束后，降温至0～5℃，以盐酸淬灭反应，反应液再经萃取分液，取有机层，减压旋蒸所得旋干物即为式(VI)所示的3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸衍生物；所述式(V)所示3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁烯酸衍生物与还原剂的物质的量比为1:1～1.5；式(III)、式(V)或式(VI)中，R¹为C1～C3的烷基、C1～C7的烷氧基、苄氧基、羟基或