发明名称 具有抗病毒活性的苯并杂环己二烯衍生物
摘要 本发明公开了一种具有通式(I)所示的苯并杂环己二烯衍生物,<img file="DDA0000514199450000011.GIF" wi="1698" he="592" />其中,当A<sub>1</sub>为O或S时,A<sub>2</sub>为CR<sub>2</sub>,A<sub>3</sub>为C(R<sub>7</sub>)(R<sub>8</sub>);当A<sub>2</sub>为O或S时,A<sub>1</sub>为C(R<sub>7</sub>)(R<sub>8</sub>),A<sub>3</sub>为CR<sub>2</sub>;当A<sub>3</sub>为O或S时,A<sub>1</sub>为C(R<sub>7</sub>)(R<sub>8</sub>),A<sub>2</sub>为CR<sub>2</sub>;Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>独立地为或者与邻位的R<sub>1</sub>连接共同形成芳环、杂芳环、环烷环、杂环烷环或者为连接键。本发明的苯并杂环己二烯衍生物具有优异的抗丙肝病毒的活性。
申请公布号 CN105272972A 申请公布日期 2016.01.27
申请号 CN201410240925.3 申请日期 2014.05.30
申请人 上海唐润医药科技有限公司 发明人 张所明
分类号 C07D405/14(2006.01)I;C07D493/10(2006.01)I;C07D491/113(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I 主分类号 C07D405/14(2006.01)I
代理机构 上海唯源专利代理有限公司 31229 代理人 刘秋兰
主权项 具有通式(I)所示的化合物,<img file="FDA0000514199430000011.GIF" wi="1693" he="583" />其中,当A<sub>1</sub>为O或S时,A<sub>2</sub>为CR<sub>2</sub>,A<sub>3</sub>为C(R<sub>7</sub>)(R<sub>8</sub>);当A<sub>2</sub>为O或S时,A<sub>1</sub>为C(R<sub>9</sub>)(R<sub>10</sub>),A<sub>3</sub>为CR<sub>2</sub>;当A<sub>3</sub>为O或S时,A<sub>1</sub>为C(R<sub>9</sub>)(R<sub>10</sub>),A<sub>2</sub>为CR<sub>2</sub>;各个A<sub>4</sub>独立地为连接键或C(O);Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>独立地为6~10元芳环、5~10元含1~2个选自N、O和S杂原子的杂芳环、3~7元环烷环、3~7元含1~2个选自N、O和S杂原子的杂环烷环,或者,Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>独立地与邻位的R<sub>1</sub>连接形成一6~10元芳环、5~10元含1~2个选自N、O和S杂原子的杂芳环、3~7元环烷环、3~7元含1~2个选自N、O和S杂原子的杂环烷环,或者,Z<sub>2</sub>为连接键;各个R<sub>1</sub>独立地为H、D或卤素;各个R<sub>2</sub>独立地为H、D、OH、卤素、CN、氨基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基)<sub>1‑2</sub>氨基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷氧羰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基)<sub>1‑2</sub>氨基羰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基巯基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基磺酰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基亚磺酰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷氧基、C<sub>3</sub>‑C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>2</sub>‑C<sub>8</sub>杂环烷基、C<sub>6</sub>‑C<sub>10</sub>芳基、C<sub>6</sub>‑C<sub>10</sub>芳基氧基、糖基氧基、或被1~5个氧取代的C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基;各个R<sub>3</sub>独立地为H、D、OH、卤素、CN、氨基,(C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基)<sub>1‑2</sub>氨基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷氧羰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基)<sub>1‑2</sub>氨基羰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基巯基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基磺酰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基亚磺酰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷氧基、C<sub>3</sub>‑C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>2</sub>‑C<sub>8</sub>杂环烷基、C<sub>6</sub>‑C<sub>10</sub>芳基、C<sub>6</sub>‑C<sub>10</sub>芳基氧基、糖基氧基、或被1~5个氧取代的C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基;或者相邻两个碳原子上的R<sub>3</sub>与其连接的2个碳原子一起形成C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>的碳环,或者同一碳原子上的两个R<sub>3</sub>与其连接的1个碳原子形成可被0~2个选自N、O和S杂原子插入的3~7元环,或者中间间隔有1个碳原子的2个碳原子上的R<sub>3</sub>与其连接的2个碳原子一起形成C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>的碳环;各个R<sub>4</sub>独立地为C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基、C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>环烷基、C<sub>2</sub>‑C<sub>7</sub>杂环烷基或C<sub>6</sub>‑C<sub>10</sub>的芳基;各个R<sub>5</sub>、R<sub>6</sub>独立地为H、D、N(R<sub>1</sub>′)(R<sub>2</sub>′)或NHC(O)OR<sub>1</sub>′;R<sub>1</sub>′、R<sub>2</sub>′独立地为H、D、C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基,或者R<sub>1</sub>′、R<sub>2</sub>′与N原子共同形成一含有至少1个N原子及另可含0~2个选自N、O和S杂原子的3~10元杂环;各个R<sub>7</sub>、R<sub>8</sub>、R<sub>9</sub>、R<sub>10</sub>独立地为H、D、或者可选择性地被氘取代或卤素取代的下列取代基:C<sub>1</sub>‑C<sub>8</sub>烷基、C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>环烷基、C<sub>2</sub>‑C<sub>7</sub>杂环烷基、6~10元芳基和5~10元含有1~2个选自N、O和S杂原子的杂芳基,或者,R<sub>7</sub>与R<sub>8</sub>两者或R<sub>9</sub>与R<sub>10</sub>两者共同形成一可选择性地被氘取代、卤素取代或被1~2个选自N、O和S杂原子插入的3~12元的环烷环,或者,R<sub>7</sub>与R<sub>8</sub>两者共同形成一氧代。
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