一种头孢氨苄原料及胶囊剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢氨苄原料的制备方法，包括以下步骤：(1)将左旋苯甘氨酸酯类衍生物缓慢加入到7-ADCA水溶液中，加入固定化青霉素酰化酶反应；(2)调节反应液黏度，用青霉素酰化酶分离器分离出酶，将头孢氨苄混悬液进行离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液；(3)将滤液洗涤酶，分离出酶，将头孢氨苄混悬液离心过滤得到头孢氨苄粗粉和滤液，合并头孢氨苄粗粉；(4)重复步骤(3)，至流出料液澄清；(5)混合全部头孢氨苄粗粉和滤液，用硫酸调pH，0.45μm滤膜过滤得料液，将料液温度升高，用氨水调节料液pH，然后养晶、过滤、水洗涤、丙酮洗涤，最后干燥，得终产物头孢氨苄产品。本发明头孢氨苄制备方法使头孢氨苄与酶分离容易。

主权项

一种头孢氨苄原料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将左旋苯甘氨酸酯类衍生物缓慢加入到7‑ADCA水溶液中，然后加入固定化青霉素酰化酶，进行酰化反应；(2)待反应终止后，将反应液用去离子水把黏度调节到50～200mPa·s，再将反应液用青霉素酰化酶分离器进行初次分离，所述青霉素酰化酶分离器包括一个罐体和与其相密封的盖体，罐体底部设置有一个底部进出口和罐体中部设置有一个中间流入口，盖体上设有2个以上对称设置的顶部流出口，在罐体中相应设置有2个以上的具有80～120目筛网的顶部开口的过滤器，该过滤器与盖体上的顶部流出口互相配合可以分离出青霉素酰化酶，分离器还设置有带多个搅拌桨叶的搅拌器，由位于盖体上的电机驱动，每个搅拌桨叶设置有呈U字型的叶片，搅拌时，U字型叶片可以从底部围住过滤器，在盖体上还设置有多个氮气流入口；分离时，先启动分离器的搅拌器，反应液先从分离器底部进出口进入罐体，反应液达到罐体中部后改由从中间流入口流入，用过滤器分离出青霉素酰化酶，让头孢氨苄混悬液通过过滤器经盖体上的顶部流出口流出，再将头孢氨苄混悬液送到离心机离心过滤，分别得到头孢氨苄粗粉和滤液；(3)将所得滤液从分离器的底部进出口流入分离器，洗涤青霉素酰化酶，用过滤器再次分离出青霉素酰化酶，让头孢氨苄混悬液通过过滤器经盖体上的顶部流出口流出，再将头孢氨苄混悬液送到离心机离心过滤，分别得到头孢氨苄粗粉和滤液，将本步骤得到头孢氨苄粗粉与步骤(2)得到的头孢氨苄粗粉合并；(4)重复步骤(3)，直至盖体顶部流出口流出的料液澄清，收集得到全部的头孢氨苄粗粉和滤液，将青霉素酰化酶用氮气从分离器的底部进出口压到洗酶罐进行洗涤再生；(5)将步骤(4)所得的全部头孢氨苄粗粉和滤液混合，接着用硫酸调pH，然后过0.45μm滤膜过滤后得料液，将料液温度升高，用氨水调节料液pH，然后养晶、过滤、水洗涤、丙酮洗涤，最后干燥，得终产物头孢氨苄产品。