Aplidine及新抗肿瘤衍生物的合成方法、及其制备和使用方法

摘要

本发明涉及Aplidine及新抗肿瘤衍生物的合成方法、及其制备和使用方法。本发明提供aplidine衍生物及合成方法。所述化合物由下式表示：其中各种符号的含义在说明书中描述。

主权项

一种下式的化合物，及其药学上可接受的盐：其中：X独立为‑O‑或‑NH‑；Y是CO或‑COCHCH₃CO‑；R₄为甲基；X₁为O或S；且当Y是CO时，则a)X₂为CR、O且R₂不存在、或N，其中R独立为H或C₁～C₆烷基；R₁为选自下列的有机基团：C₁～C₆烷基、和苄基；和R2为H；或者b)基团aa8其形成下式的N‑取代的脯氨酸，其中R₃为酰基RCO‑，其中R为C₁～C₆烷基及其被任选被氨基甲酸酯保护的氨基取代的取代衍生物；或者d)aa8被酰基RCO‑置换，其中R为C₁～C₆烷基、及其被氨基取代的取代衍生物；当Y是‑COCHCH₃CO‑时，则a)X₂为N，R₁为选自下列的有机基团：C₁～C₆烷基和苯基；和R2为H，或者b)基团aa8其形成下式的N‑取代的脯氨酸，其中R₃为RSO₂‑基团，其中R为C₁～C₆烷基；或者c)R₁和R₂与X₂形成香豆素基；或者d)aa8被RSO₂‑基置换，其中R为C₁～C₆烷基。