一种宽体金线蛭提取物缓释微丸的制备方法

摘要

本发明涉及一种宽体金线蛭提取物缓释微丸的制备方法，该方法包括取宽体金线蛭提取物制备载药微丸以及在载药微丸外依次包裹溶胀衣膜、包裹控释衣膜和包裹肠溶衣膜的步骤。本发明所述的缓释微丸为pH-时间控制相结合的缓释制剂，该缓释制剂可使所含的宽体金线蛭提取物延时至小肠末端至结肠部位控制释药，避免宽体金线蛭有效组分被消化道各种蛋白酶所破坏，提高药物的生物利用度。

主权项

一种宽体金线蛭提取物缓释微丸的制备方法，该方法包括以下步骤：a)取宽体金线蛭提取物，分别加入宽体金线蛭提取物重量2‑10倍的骨架材料、0.1‑1倍的致孔剂、0.05‑0.5倍的粘合剂和0.01‑0.1倍的口服吸收促进剂，混合均匀后用蒸馏水润湿制备软材，再经挤出、滚圆、干燥和过24‑40目筛的工艺，即得载药微丸；其中，所述的骨架材料为微晶纤维素和淀粉中一种，或二者的混合物；所述的致孔剂为乳糖、聚乙二醇或氯化钠；所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；所述的口服吸收促进剂为SANC或十二烷基硫酸钠；b)在包衣锅或流化床中，分别加入所述载药微丸重量0.1‑0.5倍的溶胀材料和0.01‑0.1倍的粘合剂，用蒸馏水溶解并混匀，然后，往包衣锅或流化床中加入所述的载药微丸，在25℃‑45℃下喷雾包裹溶胀衣膜；其中，所述的溶胀材料为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙级纤维素，所述的包衣粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素；c)按步骤b)所得包衣溶胀衣膜的载药微丸的重量以控释材料中的固含量计取0.033‑0.5倍的控释材料,置于包衣锅或流化床中，加入控释材料重量的0.02‑0.2倍的增塑剂和控释材料重量的0.01‑0.5倍的抗粘剂，用蒸馏水溶解，混合均匀。然后，往包衣锅或流化床中加入步骤b)所得包裹溶胀衣膜的载药微丸，在25℃‑45℃下进行喷雾包裹控释衣膜；其中，所述的控释材料是30D、或乙基纤维素中的一种，或者是和的混合物，或者是和的混合物；当所述的控释材料是和的混合物时，与的重量比＝5:1‑50:1；当所述的控释材料是和的混合物时，与的重量比＝5:1‑50:1；所述的增塑剂是聚乙二醇、柠檬酸三乙酯或癸二酸二丁酯；所述的抗粘剂是单硬脂酸甘油酯或滑石粉；d)按步骤c)所得包衣溶胀衣膜的载药微丸的重量以肠溶材料中的固含量计取0.033‑0.5倍的肠溶释材料,置于包衣锅或流化床中，加入肠溶材料重量0.02‑0.2倍的增塑剂和0.01‑0.5倍的抗粘剂，用蒸馏水溶解，混合均匀。然后，往包衣锅或流化床中加入步骤c)所得包衣控释衣膜的载药微丸，在25℃‑45℃下进行喷雾包裹肠溶衣膜；其中，所述的肠溶材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素或羟丙基甲基纤维素酞酸酯；所述的增塑剂为聚乙二醇或柠檬酸三乙酯；所述的抗粘剂为单硬脂酸甘油酯或滑石粉。