含硼的二酰基肼类化合物

摘要

本发明提供具有式I的含硼的二酰基肼类化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂合物，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如说明书中所提出的定义。本发明还提供含硼的二酰基肼类化合物用于蜕皮激素受体为基底的诱发基因表达系统中的用途。因此，本发明可用于以下希望控制基因表达程度的应用：诸如基因疗法、疾病的治疗、蛋白质和抗体的大规模生产、以细胞为基础的筛选试验、功能性基因组、蛋白质组(proteomic)、代谢组(metabolomic)、及转基因有机体的表征的调节。

主权项

一种具有式I的化合物：其中：R¹和R²各自独立地选自：氢、任选取代的烷基和卤代烷基；或R¹和R²与彼此连接的碳原子一起形成4‑至8‑元环烷基；R³选自：氢、任选取代的烷基、卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R⁴选自：X¹选自：‑O‑和‑N(R^8a)‑；Y¹为‑(CR^9aR^9b)_m‑；Z¹选自：‑O‑和‑N(R^8b)‑，或Z¹不存在；R^6a选自：羟基、烷基和烷氧基；或R^6a形成羟基酸加成物或氨基酸加成物；R^7a和R^7b各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基和烷硫基；R^7a’和R^7b’各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基和烷硫基；R^8a和R^8b各自独立地选自：氢和烷基；R^9a和R^9b各自独立地选自：氢和烷基；m为1、2、3或4；X²选自：‑O‑和‑N(R^8c)‑；Y²为‑(CR^9cR^9d)_n‑；Z²选自：‑O‑和‑N(R^8d)‑，或Z²不存在；R^6b选自：羟基、烷基和烷氧基；或R^6b形成羟基酸加成物或氨基酸加成物；R^7c和R^7d各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基和烷硫基；R^8c和R^8d各自独立地选自：氢和烷基；R^9c和R^9d各自独立地选自：氢和烷基；n为1、2、3或4；X选自：‑O‑和‑N(R^8e)‑；R^6c选自：羟基、烷基和烷氧基；或R^6c形成羟基酸加成物或氨基酸加成物；R^7e和R^7f各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基和烷硫基；R^8e选自：氢和烷基；R^6d选自：羟基、烷基和烷氧基；或R^6d形成羟基酸加成物或氨基酸加成物；R^6f选自：氢、烷基、氨基和羟基；X⁵选自：‑O‑和‑N(R^8k)‑；R^7g和R^7h各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基和烷硫基；R^8k选自：氢和烷基；X⁶选自：‑O‑和‑N(R^8l)‑；X⁷选自：‑O‑和‑N(R⁸ⁿ)‑；R^8l选自：氢和烷基；R^8m选自：氢和烷基；R⁸ⁿ选自：氢和烷基；R^10a选自：氢和‑(CR^11aR^11b)_o‑B(R^12a)(R^12b)；且R^10b、R^10c和R^10d各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、‑N(H)CHO、‑N(H)CN、任选取代的烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、烷硫基、杂烷基、甲酰氨基、磺酰氨基、‑COR¹⁶、‑SO₂R¹⁷、‑N(R¹⁸)COR¹⁹、‑N(R¹⁸)SO₂R²⁰或N(R¹⁸)C＝N(R²¹)‑氨基；或R^10b选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、‑N(H)CHO、‑N(H)CN、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、烷硫基、杂烷基、甲酰氨基、磺酰氨基、‑COR¹⁶、‑SO₂R¹⁷、‑N(R¹⁸)COR¹⁹、‑N(R¹⁸)SO₂R²⁰或N(R¹⁸)C＝N(R²¹)‑氨基；和/或R^10c和R^10d与两个相邻的碳原子一起形成稠合的任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；R^11a和R^11b各自独立地选自：氢和烷基；R^12a和R^12b选自：羟基和烷氧基；或R^12a与R^12b一起形成键联‑O(CR13aR13b)pO‑；或‑B(R^12a)(R^12b)形成氟化物加成物；R^13a和R^13b各自独立地选自：氢和C_1‑4烷基；o为0、1、2、3、4或5；p为2、3或4；R⁵为R⁴‑3、R⁴‑4、R⁴‑8、R⁴‑9或R⁴‑10；或R⁵选自：X³选自：‑O‑和‑N(R^8f)‑；Y³为‑(CR^9eR^9f)_q‑；Z³选自：‑O‑和‑N(R^8g)‑，或Z³不存在；R^6e选自：羟基和烷基；或R^6e形成羟基酸加成物或氨基酸加成物；R⁷ⁱ和R^7j各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基和烷硫基；R^8f和R^8g各自独立地选自：氢和烷基；R^9e和R^9f各自独立地选自：氢和烷基；q为1、2、3或4；X⁴选自：‑O‑和‑N(R^8h)‑；Y⁴为‑(CR^9gR^9h)_r‑；Z⁴选自：‑O‑和‑N(R⁸ⁱ)‑，或Z⁴不存在；R^6g选自：羟基和烷基；或R^6g形成羟基酸加成物或氨基酸加成物；R^7k和R^7l各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基和烷硫基；R^8h和R⁸ⁱ各自独立地选自：氢和烷基；R^9g和R^9h各自独立地选自：氢和烷基；r为1、2、3或4；R^10e选自：氢和‑(CR^11cR^11d)_s‑B(R^12c)(R^12d)；且R^10f、R^10g和R^10h系独立地选自由下列者所组成之群组：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、‑N(H)CHO、‑N(H)CN、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、烷硫基、甲酰氨基、磺酰氨基、‑COR¹⁶、‑SO₂R¹⁷、‑N(R¹⁸)COR¹⁹、‑N(R¹⁸)SO₂R²⁰或N(R¹⁸)C＝N(R²¹)‑氨基；或R^10f选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、‑N(H)CHO、‑N(H)CN、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、烷硫基、甲酰氨基、磺酰氨基、‑COR¹⁶、‑SO₂R¹⁷、‑N(R¹⁸)COR¹⁹、‑N(R¹⁸)SO₂R²⁰或N(R¹⁸)C＝N(R²¹)‑氨基；且R^10g和R^10h与两个相邻的碳原子一起形成稠合的任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；或R^11c和R^11d各自独立地选自：氢和烷基；R^12c和R^12d选自：羟基和烷氧基；或R^12c和R^12d一起形成键联‑O(CR^13cR^13d)_tO‑；或‑B(R^12c)(R^12d)形成氟化物加成物；R^13c和R^13d各自独立地选自：氢和C_1‑4烷基；s为0、1、2、3、4或5；t为2、3或4；R^14a和R^14b各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、‑N(H)CHO、‑N(H)CN、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、烷硫基、甲酰氨基、磺酰氨基、‑COR¹⁶、‑SO₂R¹⁷、‑N(R¹⁸)COR¹⁹、‑N(R¹⁸)SO₂R²⁰或N(R¹⁸)C＝N(R²¹)‑氨基；R^15a和R^15b各自独立地选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、‑N(H)CHO、‑N(H)CN、任选取代的烷基、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、 任选取代的杂环、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、烷硫基、甲酰氨基、磺酰氨基、‑COR¹⁶、‑SO₂R¹⁷、‑N(R¹⁸)COR¹⁹、‑N(R¹⁸)SO₂R²⁰或N(R¹⁸)C＝N(R²¹)‑氨基；R¹⁶选自：氢、羟基、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、烷氧基、芳氧基和芳基烷氧基；R¹⁷选自：卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R¹⁸选自：氢、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R¹⁹选自：氢、卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基和氨基；R²⁰选自：卤代烷基、羟烷基、芳基烷基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和氨基；R²¹选自：氢、烷基、芳基、氰基和硝基；前提是：a)当R⁴为R⁴‑5、R⁴‑6或R⁴‑7，且R⁵为R⁵‑3时，则R^10a或R^10e中之一不为氢；且b)当R⁴为R⁴‑5、R⁴‑6或R⁴‑7，且R⁵为R⁵‑4或R⁵‑5时，则R^10a不为氢，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。