一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，采用成本低廉的氯甲酸丙烯酯(5)与4-氯-3-三氟甲基苯胺(2)生成活化酯(6)，其在N-甲基四氢吡咯的催化下与4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺(3)反应可以高收率的得到索拉非尼，反应经过简单后处理后就可得到较好的纯度，再与对甲苯磺酸成盐生成目标产物。该方法成本低廉、操作简单、反应步骤少、周期短、能耗低、收率好、纯度高、工艺安全，不使用高毒性试剂，所得产品无潜在的安全性问题，适合工业化生产。

主权项

一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：(a)将4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺(化合物2)与氯甲酸丙烯酯(化合物5)在碱性条件下反应生成(4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺)‑甲酸丙烯酯(化合物6)；(b)将(4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺)‑甲酸丙烯酯(化合物6)在有机溶剂和催化剂条件下与4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺(化合物3)反应成脲得到索拉非尼(化合物4)；(c)索拉非尼(化合物4)与对甲苯磺酸反应成盐生成对甲苯磺酸索拉非尼(化合物1)。