| 摘要 |
1. Соединение, содержащее (а) пептидный или пептидомиметический нацеливающий фрагмент с менее чем 50 аминокислотами, в котором указанный нацеливающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична любой из SEQ ID NO:1-105 и 107-117, и (b) фермент, выбранный из группы, состоящей из идуронат-2-сульфатазы (IDS), фрагмента IDS, имеющего активность IDS, или аналога IDS, в котором указанный нацеливающий фрагмент и указанный фермент связаны линкером.2. Соединение по п. 1, которое дополнительно содержит второй нацеливающий фрагмент, причем указанный второй нацеливающий фрагмент связан с указанным соединением посредством второго линкера.3. Соединение по п. 1 или 2, в котором указанный нацеливающий фрагмент способен транспортировать указанный фермент к лизосоме и/или через гематоэнцефалический барьер.4. Соединение по п. 1 или 2, которое сохраняет ферментную активность IDS в ферментном анализе и/или клеточном анализе.5. Соединение по п. 1 или 2, в котором IDS или указанный фрагмент IDS имеют аминокислотную последовательность изоформы a IDS человека или ее фрагмента, либо в котором указанный аналог IDS имеет по меньшей мере 70% идентичность с последовательностью изоформы a IDS человека.6. Соединение по п. 5, в котором IDS имеет последовательность изоформы a IDS человека или зрелой формы изоформы а (аминокислоты 26-550 изоформы а).7. Соединение по п. 1 или 6, в котором указанный нацеливающий фрагмент содержит последовательность Angiopep-2 (SEQ ID NO:97).8. Соединение по п. 1, в котором пептидомиметический нацеливающий фрагмент содержит В-аминокислоты.9. Соединение по любому из пп. 1, 6 или 8, в котором пептидомиметический нацеливающий фрагме� |
