布鲁顿氏酪胺酸激酶抑制剂

摘要

中揭示与布鲁顿氏酪胺酸激酶(BTK)形成共价键之化合物。揭示制备该等化合物之方法。亦揭示包括该等化合物之医药组合物。揭示BTK抑制剂单独使用或与其他治疗剂组合使用之方法，其用于治疗自体免疫疾病或病况、异种免疫疾病或病况、癌症(包括淋巴瘤)及发炎性疾病或病况。

主权项

一种具有式(I)之化合物，

或其医药学上可接受之盐，其中A为伸芳基、5员伸杂芳基或6员伸杂芳基，其视情况经一个、两个、三个或四个独立地选自由以下组成之群的R6取代：(C1-C4)烷基、卤基(C1-C4)烷基、卤基、羟基及(C1-C4)烷氧基；X为O、S、C(=O)、C(OR4)或C(R5a)(R5b)；W为芳基、5员杂芳基或6员杂芳基，其视情况经一个、两个、三个、四个或五个独立地选自由以下组成之群的R7取代：(C1-C4)烷基、卤基(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基、4-6员饱和杂环、卤基、羟基、羟基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羟基(C2-C4)烷氧基及卤基(C1-C4)烷氧基；R1为4-8员含氮杂环基，其于该氮上经R取代且视情况进一步经一个、两个、三个、四个或五个独立地选自由以下组成之群的取代基取代：(C1-C4)烷基、卤基(C1-C4)烷基、卤基、羟基及(C1-C4)烷氧基；
R为氰基、氰基(C1-C3)烷基、或；R2a、R2b、R3a、R3b及R4独立地选自由以下组成之群：氢或(C1-C3)烷基；
R5a及R5b独立地选自由以下组成之群：氢、卤基及(C1-C3)烷基；Ra为氢、卤基、氰基、(C1-C6)烷氧基、卤基(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷基硫基、(C1-C4)烷基磺醯基或(C1-C6)烷基，其视情况经以下取代：卤基、羟基、(C1-C6)烷氧基或卤基(C1-C6)烷氧基；Rb及Rc独立地选自由以下组成之群：氢、卤基、氰基、(C1-C6)烷氧基、卤基(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷基、C(=O)Rd及(C1-C6)烷基，其视情况经一个、两个或三个独立地选自由以下组成之群的Rf取代：卤基、羟基、N(Re)2、(C1-C6)烷氧基、卤基(C1-C6)烷氧基及芳基；或Rb及Rc与其所结合之碳结合在一起形成4-7员碳环基或杂环基，其视情况经一个、两个或三个独立地选自由以下组成之群的Rf取代：卤基、羟基、N(Re)2、(C1-C6)烷氧基、卤基(C1-C6)烷氧基及芳基；Rd为(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、N(Re)2或芳基；Re在每次出现时独立地选自由以下组成之群：氢及(C1-C4)烷基，或两个Re与其所结合之氮原子结合在一起形成4-7员杂环基；且G为5-7员碳环基或杂环基，其视情况经一个、两个或三个独立地选自由以下组成之群的Rf取代：卤基、羟基、N(Re)2、(C1-C6)烷氧基、卤基(C1-C6)烷氧基及芳基。