一种凡德他尼化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种凡德他尼化合物的合成方法，其使用化合物Ⅰ为起始原料，经缩合、硝化、氢化还原、加成、氧化、水解、加成反应，制得凡德他尼化合物。该合成方法起始物料简单廉价易得，相对于现有的先闭环再氯化最后氨化的路线，步骤减少，收率提高，反应过程易操作，制备周期较短，同时也避免了具有腐蚀性的三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、光气或三氯氧磷等氯化剂的使用，适合工业化生产。

主权项

一种凡德他尼化合物的合成方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：步骤1)：向反应瓶中加入化合物Ⅰ、碳酸钾、DMF控温反应，待温度稳定，加入化合物Ⅱ反应，反应完毕，经后处理得化合物Ⅲ；步骤2)：化合物Ⅲ溶解在醋酸中，搅拌，向反应瓶中缓慢加入HNO₃和H₂SO₄的混合物，升温并控制温度反应，反应完毕，经后处理得化合物Ⅳ；步骤3)：将化合物Ⅳ、10％钯碳、乙酸乙酯加入加氢反应釜中，氮气置换，通入氢气，控制温度反应，反应完毕，经后处理得化合物Ⅴ；步骤4)：将化合物Ⅴ、异丙醇、化合物Ⅵ、无水三氯化铝加入反应瓶中，充氮保护，升温并控制温度进行反应，反应完毕，经后处理得化合物Ⅶ；步骤5)：将化合物Ⅶ、甲酸加入反应瓶中，升温至回流，反应结束，经后处理得化合物Ⅷ；步骤6)：将化合物Ⅷ、三氟乙酸、二氯甲烷加入反应瓶中，反应结束，经后处理得化合物Ⅸ；步骤7)：将化合物Ⅸ、甲醛、甲酸加入反应瓶中，加热，控制温度反应，反应结束经后处理得凡德他尼；合成路线如下：