一种载硫酸庆大霉素多孔羟基磷灰石/PLGA微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种载硫酸庆大霉素多孔羟基磷灰石/PLGA微球的制备方法，包括以下步骤：将PLGA球加入丙酮/乙醇溶液，再加入磷酸氢二铵溶液，倒入硝酸钙溶液，调节pH，陈化，洗涤，烘干，煅烧，研磨，得到多孔羟基磷灰石;将羟基磷灰石粉末置于含硫酸庆大霉素/PEG的水溶液中，冷冻干燥，得到载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石；将PLGA溶液和载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石混匀，倒入聚乙烯醇溶液中，搅拌，水洗，冷冻干燥即得载硫酸庆大霉素多孔羟基磷灰石/PLGA微球。本发明制备的载硫酸庆大霉素多孔羟基磷灰石/PLGA微球药物负载率高，突释小，生物相容性好，制备工艺简单，原料易得，成本低廉，易于实现产业化。

主权项

一种载硫酸庆大霉素多孔羟基磷灰石/PLGA微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将100~600nm的PLGA球倒入烧杯中，加入15~30mL 5~15%的丙酮/乙醇共混液，于空气中放置以使溶剂完全挥发；所述于空气中放置时间为48~72h；所述PLGA球与丙酮/乙醇共混液的质量体积比为（1~2）：10 g/mL；（2）加入0.08~0.16mol·L^‑1的100~200mL磷酸氢二铵水溶液，倒入0.18~0.36mol·L^‑1的100~200mL硝酸钙水溶液，用氨水调节pH值，反应物陈化后，用蒸馏水洗涤产物，于30~40 ℃烘干，再于450~900℃煅烧去除PLGA，得到多孔羟基磷灰石；所述用氨水调好的pH值为8~10；所述硝酸钙水溶液与磷酸氢二铵水溶液的钙磷原子比值为1.66~1.68：1；所述煅烧时间为2~4h；所述用蒸馏水洗涤产物次数为3~5次；（3）将多孔羟基磷灰石研磨后浸泡于含0.5~1mg/mL硫酸庆大霉素及含0.1~1% PEG的水溶液中，冷冻干燥后得到载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石，于4℃密封保存备用；（4）将PLGA的丙酮溶液与（3）得到的载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石混合均匀，得到载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石/PLGA混合液，并加入到聚乙烯醇水溶液中，室温下持续搅拌，用去离子水洗涤，冷冻干燥得到载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石/PLGA微球，于4℃密封保存备用；所述PLGA与丙酮溶液的质量体积比为（1~2）：10g/mL；所述载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石与PLGA的丙酮溶液的质量体积比为（0.3~0.5）：10g/mL；所述载硫酸庆大霉素的多孔羟基磷灰石/PLGA混合液与聚乙烯醇水溶液的体积比为1：（10~50）；所述聚乙烯醇水溶液中聚乙烯醇与水的质量体积比为（0.5~1）：100g/mL；所述室温下持续搅拌时间为8~10h；所述去离子水洗涤次数为6~8次；所述冷冻干燥时间为12~24h。