用于递送治疗性寡核苷酸的双链剂

摘要

本文公开了可在生物样品内递送治疗性寡核苷酸的双链核酸剂，及使用所述双链核酸剂的方法。在一个实施方案中，双链核酸剂包含：包含第一RNA区的第一链和包含第一DNA区的第二链，其中所述第一RNA区和所述第一DNA区杂交成RNA/DNA异源双链体。所述第一链还包含核酸治疗性寡核苷酸区，其能够从所述第一RNA区中的至少一个核苷酸上被切割。使用双链核酸剂的方法包括通过将治疗性寡核苷酸从第一RNA区的至少一部分上切割来递送作为单链的治疗性寡核苷酸的方法。该方法还包括递送双链核酸剂并由此递送治疗性寡核苷酸到治疗受试者体内的靶位点。

主权项

一种双链核酸剂，所述双链核酸剂包含退火到第二核酸链的第一核酸链，其中：所述第一核酸链包含(i)第一RNA区，所述第一RNA区具有当所述第一核酸链与所述第二核酸链杂交时可被RNA酶H识别的至少2个连续的RNA核苷酸，(ii)治疗性寡核苷酸区，其中在所述治疗性寡核苷酸区的3’末端和5’末端的至少一个核苷酸间键比天然核苷酸间键更耐受核酸酶，及(iii)至少一个核苷酸间键，所述至少一个核苷酸间键在所述第一核酸链的3’末端和5’末端，比天然核苷酸间键更耐受核酸酶；所述第二核酸链包含(i)第一DNA区，所述第一DNA区与所述第一核酸链的所述第一RNA区杂交，并可所述第一核酸链中的所述至少2个连续的RNA核苷酸被RNA酶H识别，和(ii)至少一个核苷酸间键，所述至少一个核苷酸间键在所述第二核酸链的3’末端和5’末端，比天然核苷酸间键更耐受核酸酶；且所述第一核酸链的所述治疗性寡核苷酸区不能与所述第二核酸链杂交。