一种马来酸氨氯地平的制备方法

摘要

本发明涉及马来酸氨氯地平的制备方法，以马来酸和氨氯地平游离碱为起始原料，将马来酸加入无水甲醇或母液中，加热溶解，过滤得到马来酸甲醇溶液；将氨氯地平游离碱加入无水甲醇溶解，搅拌至全溶透明，得到氨氯地平游离碱甲醇溶液；将所得的氨氯地平游离碱甲醇溶液慢慢滴加到所得的马来酸甲醇溶液中；保温搅拌，冷却，静置析晶；得到的晶体用无水乙醇洗涤，干燥得成品。该发明建立了马来酸氨氯地平成盐的无水甲醇反应体系，成品晶型有很大改善，真空过滤容易，提高收率，以结晶后过滤得到的母液作为溶解下一批氨氯地平固体的溶剂，降低无水甲醇用量，提高了溶剂利用率，节约溶媒处理成本，缩短干燥时间，大幅度缩短操作时间。

主权项

一种马来酸氨氯地平的制备方法，其特征在于：其制备方法为：步骤1，马来酸溶液及氨氯地平溶液的制备：在35‑40℃条件下，在搪玻璃罐中，将3.0公斤固体马来酸全部溶解到7升无水甲醇里，将该溶液以加压过滤的方式通过压滤器滤入干净的搪玻璃罐；在20‑25℃条件下，在搪玻璃罐中，将10公斤固体氨氯地平全部溶解到15升无水甲醇里，溶液以加压过滤方法通过压滤器入干净的搪玻璃罐；步骤2，马来酸氨氯地平盐的生成:将前一步骤制得的马来酸溶液通过搪玻璃罐缓慢滴加入搪玻璃罐中，反应器内温度保持在20‑25℃，滴加完毕，在20‑30℃保温搅拌混合物3小时后，再缓慢冷却到3℃，混合物静置12小时；步骤3，马来酸氨氯地平盐的过滤及干燥：将静置后的混合物经离心机离心滤出马来酸氨氯地平晶体，以3×10升无水乙醇洗涤过滤器上的产物并在室温下干燥2小时，然后于40±2℃下在干燥器中真空0.09Mpa干燥2小时，即得马来酸氨氯地平成品；收率：11.5‑12公斤的马来酸氨氯地平；HPLC纯度：杂质含量＜0.5％；无水甲醇作为母液的再利用：在步骤3中混合物经离心机离心滤出的甲醇溶液直接作为溶剂，在无需添加额外的无水甲醇情况下溶解10公斤氨氯地平固体，继续上述的操作；连续套用十批，得出的成品经全检质量均合格。