具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物及其应用

摘要

本发明提供了一种具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物。该杂环化合物及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：(I)。本发明还提供上述的具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物的应用。本发明的具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物，作为Wnt信号通路的有效拮抗剂，能够用于治疗或预防因Wnt信号通路失常引起的病症。

主权项

一种具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物，及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：其中，A为被1‑3个R₄基团取代或未被取代的6元芳环、10元芳环或5‑10元含有1‑4个杂原子的杂芳环，所述杂芳环的杂原子包括N、O和S中的一个或多个；B为氢原子、氰基、卤素、羟基、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_1‑8砜基、C_1‑8酰胺基、C_1‑8脲基、C_1‑8氧代脲基、C_1‑8磺酰胺基、C_1‑8烷氧基、C_2‑8酯基、被1‑3个R₅基团取代或未被取代的苯环、被1‑3个R₅基团取代或未被取代的5‑6元含有1‑3个杂原子的杂芳环或被1‑3个R₅基团取代或未被取代的5‑7元含有1‑2个杂原子的饱和杂环，所述杂芳环和杂环的杂原子包括N、O和S中的一个或多个；U为被1‑3个R₆基团取代或未被取代的6‑12元芳环、5‑12元杂芳环、5‑7元杂环并苯环或5‑7元杂环并5‑6元杂芳环，所述杂环、杂芳环含有1‑4个独立选自N、O和S的杂原子；R₁、R₂、R₃分别独立地选自氢原子、被取代基取代或未被取代基取代的C_1‑6烷基，所述取代基包括卤素、羟基、氰基、C_1‑3烷基、C_3‑5环烷基和C_1‑3烷氧基中的1‑3个；R₄、R₅、R₆分别独立地选自卤素、氰基、羟基、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑8烷氧基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_1‑8砜基、C_1‑8酰胺基、C_1‑8脲基、C_1‑8氧代脲基、C_1‑8磺酰胺基、C_1‑8酯基、C_2‑8含有1‑3个杂原子的杂环烷基，所述杂原子包括N、O和S中的一个或多个；或者，R₄、R₅、R₆分别独立地选自被氢、卤素、羟基、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基和C_3‑8环烷基中的1‑3个基团取代的C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑8烷氧基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_1‑8砜基、C_1‑8酰胺基、C_1‑8脲基、C_1‑8氧代脲基、C_1‑8磺酰胺基、C_1‑8酯基、C_2‑8含有1‑3个杂原子的杂环烷基，所述杂原子包括N、O和S中的一个或多个。