作为DNA-PK抑制剂的咪唑并[4,5-c]喹啉类化合物

摘要

本发明涉及式(I)和(II)的化合物和/或它们的生理上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括它们的所有比例的混合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R8、X和m具有在权利要求中给出的含义。式(I)化合物可用于抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，并用于使癌细胞对抗癌剂和/或电离辐射敏化。本发明的主题也是式(I)化合物与放射疗法和/或抗癌剂相组合在癌症、肿瘤、转移灶或血管生成障碍的预防、治疗或进程控制中的用途。此外，本发明涉及通过式(II)化合物的反应用于制备式(I)化合物的方法，并任选地将式(I)化合物的碱或酸转化成它的盐之一。

主权项

式(I)化合物和/或它们的生理上可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体，包括它们的所有比例的混合物，其中R1表示Y或‑(CY₂)_n‑Ar，R2表示Y、‑(CY₂)_p‑(C[YR6])_s‑R7或‑Alk‑R7，R3表示Y或CN，R4表示Y、Hal、‑(CY₂)_p‑COOY或‑(CY₂)_p‑CO‑NYY，R5表示A、Hal、‑(CY₂)_p‑OY、‑(CY₂)_p‑NYY、‑(CY₂)_p‑COOY、‑(CY₂)_p‑CO‑NYY或‑(CY₂)_p‑NY‑COY，R6表示Y、Hal、‑(CY₂)_n‑NYY、‑(CY₂)_n‑NY‑COO‑(CY₂)_n‑SiA₃、‑(CY₂)_n‑COOY、‑CO‑NYY、‑CO‑NY‑(CY₂)_n‑OY、‑CO‑NY‑(CY₂)_n‑NYY或SO₂A，R7表示‑(CY₂)_p‑Ar或‑(CY₂)_p‑Het¹，X表示CH₂、O、S或单键，Y表示H或A，A表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个C原子的直链或支链烷基，其中1、2、3、4、5、6或7个H原子可以彼此独立地被Hal替代，Alk表示具有1、2、3、4、5或6个C原子的烯基，其中1、2、3或4个H原子可以彼此独立地被Hal和/或OY替代，Ar表示未被取代的或被下述取代基单取代、二取代或三取代的苯基：Hal、A、CN、‑(CY₂)_p‑OY、‑(CY₂)_p‑NYY、‑(CY₂)_p‑COOY、‑(CY₂)_p‑CO‑NYY或‑(CY₂)_p‑NY‑COY，Het¹表示具有2、3、4、5、6、7、8或9个C原子和1、2、3或4个N‑、O‑和/或S‑原子的单环或二环杂芳基，所述杂芳基可以是未被取代的或被下述取代基单取代、二取代或三取代：Hal、A、CN、‑(CY₂)_p‑OY、‑(CY₂)_p‑NYY、‑(CY₂)_p‑COOY、‑(CY₂)_p‑CO‑NYY、‑(CY₂)_p‑NY‑COY或‑SO₂‑Het²，Het²表示具有2、3、4、5、6或7个C原子和1、2、3或4个N‑、O‑和/或S‑原子的单环饱和杂环，所述杂环可以是未被取代的或被A单取代，Hal表示F、Cl、Br或I，m表示0、1、2、3或4，且n、p、s彼此独立地表示0、1、2、3、4、5或6。