使用细菌毒素衍生的转运序列递送生物活性剂的系统和方法

摘要

本发明提供了霍乱弧菌Cholix基因的一种无毒突变体形式（ntCholix）、一种在氨基酸A386处截短的Cholix变体（Cholix386）、以及其他不同的Cholix衍生的多肽序列用来增强生物活性药物、治疗剂的肠递送的用途。在此所述的这些系统和方法提供了以下项：在没有注射的情况下递送大分子剂量的能力；将负荷例如（但不限于）siRNA或反义分子递送至其中需要它们的活性的细胞内区室中的能力；以及使基于纳米颗粒和树枝状化合物的载体的穿过生物膜的递送，要不然该递送会由于大多数这种膜的屏障特性而将会受到阻碍。

主权项

一种分离的递送构建体，该分离的递送构建体包括修饰的Cholix毒素，所述修饰的Cholix毒素包括1)氨基酸残基Val¹‑Ala³⁸⁶并2)在残基Ala³⁸⁶处被截短或在残基Glu⁵⁸¹处被缺失；和与所述修饰的Cholix毒素偶联的治疗性负荷，所述分离的递送构建体能够递送所述治疗性负荷。