血脑屏障通透性增加的转基因动物的构建方法及应用

摘要

本发明公开了血脑屏障通透性增加的转基因小鼠的构建方法及应用。血脑屏障通透性增加的转基因工程小鼠的构建方法，包括对其基因进行修饰，使slit蛋白的表达量增加，获得血脑屏障通透性增加的转基因动物模型。研究发现，slit蛋白过表达造成小鼠侧脑室增大，脉络丛结构严重破坏，上皮细胞的紧密连接丧失。通过免疫荧光染色观察Slit-Tg小鼠的脑部血管结构发现其脑部血管分叉少，微血管较多，血管形状不完整，分布不规则。透射电镜图也表明Slit-Tg小鼠的内皮细胞受损，极不规则，血管基膜不完整。Evans blue assay检测到小鼠的通透性增加，说明Slit-Tg小鼠的血脑屏蔽通透性增加，可以应用于中枢神经系统药物的动物实验中，用于神经药物的筛选、研发和疗效评估。

主权项

Slit蛋白过表达小鼠作为中枢神经系统药物筛选及评价转基因动物模型的应用。