5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮的制备方法

摘要

本发明提供了一种5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)以N-(4-硝基苯基)-3,3-二氯-2-氧代哌啶(10)为起始原料，与还原剂进行还原反应得到化合物13；步骤(2)化合物13与5-溴戊酰氯在催化剂和缚酸剂存在下发生酰化反应得到化合物14；步骤(3)化合物14在环合缩合剂的存在下反应得到化合物15；步骤(4)化合物15与吗啡啉在碱存在下反应得到化合物5；反应路线为：与现有的技术相比，本发明的优势在于：避免了烯胺结构对合成哌啶酮环的限制、同时简化了哌啶酮环的合成，故合成路线更为合理；反应副产物较少易于纯化、总收率较高、反应操作简单；非常适合工业化生产。

主权项

一种5,6‐二氢‐3‐(4‐吗啉基)‐1‐[4‐(2‐氧代‐1‐哌啶基)苯基]‐2(1H)‐吡啶酮(5)的制备方法，包括以下步骤：步骤(1).以N‐(4‐硝基苯基)‐3,3‐二氯‐2‐氧代哌啶(10)为起始原料，与还原剂进行还原反应得到化合物13；步骤(2).化合物13与5‐溴戊酰氯在催化剂和缚酸剂存在下发生酰化反应得到化合物14；步骤(3).化合物14在环合缩合剂的存在下反应得到化合物15；步骤(4).化合物15与吗啡啉在碱存在下反应得到化合物5；反应路线为：其中，在所述步骤(1)中，所述还原剂选自SnCl₂、SnCl₂·2H₂O、Na₂S₂O₄和锌粉；其中，在所述步骤(2)中，所述催化剂选自4‐二甲氨基吡啶；其中，在所述步骤(2)中，所述缚酸剂选自三乙胺或吡啶；其中，在所述步骤(3)中，所述环合缩合剂选自于KOH或叔丁醇锂；其中，在所述步骤(4)中，所述反应温度为100℃‐110℃；其中，在所述步骤(4)中，所述碱与化合物15的比例为1:1‐0.5:1；其中，在所述步骤(4)中，所述碱选自三乙胺、四丁基氢氧化铵、NaOH、KOH、LiOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、Li₂CO₃、NaH、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂中的一种；其中，在所述步骤(1)中，所述还原剂与原料10的比例为4:1‐1:1；所述反应温度为10℃‐回流；其中，在所述步骤(2)中，5‐溴戊酰氯与化合物13的比例为1.5:1‐1:1；其中，在所述步骤(3)中，所述环合缩合剂与化合物14的比例为4:1‐2:1。