发明名称 | 靶向极性分子Par3抑制前列腺癌侵润及转移 | ||
摘要 | 本发明涉及靶向极性分子Par3抑制前列腺癌侵润及转移。本发明通过构建稳定敲降Par3的前列腺癌细胞亚克隆细胞系,并建立相应的裸小鼠前列腺原位植瘤动物模型,在体外及体内验证了稳定敲降Par3抑制前列腺癌侵润及转移的作用。本发明发现稳定敲降Par3后,通过破坏Par3-aPKC-KIBRA三元复合物的形成,增强了Hippo通路中重要成员MST1/2及Lats1的磷酸化,从而激活了Hippo通路并磷酸化其下游的原癌基因YAP,导致YAP蛋白的细胞质滞留并减少非磷酸化YAP蛋白的入核,最终削弱了YAP在细胞核内与TEAD转录因子的互作并抑制一系列促侵润/转移基因的转录。本发明在体内体外、表型及分子机制上均验证了稳定敲降极性分子Par3具有抑制前列腺癌细胞侵润及转移的作用。 | ||
申请公布号 | CN105251019A | 申请公布日期 | 2016.01.20 |
申请号 | CN201510573909.0 | 申请日期 | 2015.09.10 |
申请人 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 发明人 | 高维强;方煜翔;周培杰 |
分类号 | A61K48/00(2006.01)I;A61P35/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I | 主分类号 | A61K48/00(2006.01)I |
代理机构 | 上海申汇专利代理有限公司 31001 | 代理人 | 翁若莹 |
主权项 | Par3作为药物靶点在制备抑制前列腺癌转移的药物中的应用。 | ||
地址 | 200001 上海市黄浦区山东中路145号 |