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一种式(I)化合物普卢利沙星的制备方法，<img file="261120dest_path_image001.GIF" wi="504" he="286" />其特征在于，包括以下步骤：(1)在反应釜中加入式(II)化合物6‑氟‑1‑甲基‑7‑(1‑哌嗪基)‑4‑氧代‑4H‑[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2‑a]喹啉‑3‑羧酸乙酯，<img file="178260dest_path_image002.GIF" wi="445" he="248" />水，氢氧化钾，加热至60～70℃进行水解反应，2～3小时，反应完毕后，冷却至室温，以乙酸乙酯洗涤，分出水层，搅拌下，以浓盐酸调至pH=6～7，继续搅拌0.5小时，抽滤得滤饼，适量乙酸乙酯洗涤滤饼，甩干，收集滤饼，60～70℃热风循环烘干，即得式(III)化合物6‑氟‑1‑甲基‑7‑(1‑哌嗪基)‑4‑氧代‑4H‑[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2‑a]喹啉‑3‑羧酸；所述的式(II)化合物：氢氧化钾：水的质量比为1：0.75：14，所述的式(II)化合物与乙酸乙酯的质量比为1：3.6‑4.0；<img file="144948dest_path_image003.GIF" wi="363" he="282" />(2)在反应釜中加入式(IV)化合物4，5‑二甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮，<img file="540158dest_path_image004.GIF" wi="159" he="194" />N‑溴代琥珀酰亚胺，偶氮二异丁腈，以氯仿为反应溶剂，搅拌升温至38℃，待反应体系稳定，再缓缓升温至回流反应，2‑3小时，反应完毕后，冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液先常压回收氯仿，4℃冷藏析晶过夜后再次过滤除去不溶物，然后减压蒸馏收集110℃～120℃/5mmHg的馏分，得式(V)化合物4‑甲基‑5‑溴甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮；所述的式(IV)化合物：N‑溴代琥珀酰亚胺：偶氮二异丁腈：氯仿的质量体积比为1kg：1.6kg：0.06kg：20L；<img file="354530dest_path_image005.GIF" wi="193" he="183" />(3)于反应釜中加入式(III)化合物、碳酸氢钾、N，N‑二甲基甲酰胺，冷却降温至0～10℃，滴加式(V)化合物的DMF溶液，控制内温4℃，滴毕，0～10℃搅拌，反应时间为5.5小时，将反应液搅拌下倾入到冰水中，搅拌0.5小时，滤集结晶，水洗滤饼至中性，抽干，60～70℃热风循环烘干,得式(I)化合物普卢利沙星的粗品；所述的式(V)化合物：式(III)化合物：碳酸氢钾：N，N‑二甲基甲酰胺的质量体积比为1kg：1.05kg：0.33kg：6.4L，所述的式(V)化合物的N，N‑二甲基甲酰胺溶液的浓度为0.6kg/L；(4) 在反应釜中加入步骤(3)中得到的普卢利沙星的粗品和乙腈，搅拌升温回流溶解至透明，稍冷，加入活性炭，保温搅拌回流30分钟，趁热过滤，滤液自然冷却至室温结晶，再通冷冻水冷却析晶过夜，离心，滤饼用少量冷冻乙腈洗晶，甩干，80℃真空干燥至干，得普卢利沙星成品，所述的普卢利沙星的粗品：活性炭：乙腈的质量体积比为1kg：0.01kg：40L。 |
