多胜肽异种多聚体之制造方法

摘要

明提供，利用电荷相斥以达成Fc区域的分离之促进及/或结合之控制，将形成Fc区域界面之胺基酸的变异、及/或使重链CH3区域之安定性为不安定的变异导入重链CH3区域之复数种多胜肽的同聚多肽，在还原条件下温育，以效率且安定地制造异种多聚体之方法。

主权项

一种异种多聚体之制造方法，其包含：a)提供具有第1抗原结合活性，且含Fc区域之第1多胜肽的同聚多肽之阶段，b)提供具有与该第1抗原结合活性相异的第2抗原结合活性，且含Fc区域之第2多胜肽的同聚多肽之阶段，c)在可使枢纽区域内的半胱胺酸发生双硫键异构化之还原条件下，共同温育该第1多胜肽之同聚多肽及该第2多胜肽的同聚多肽之阶段，以及d)获得含该第1及第2多胜肽的异种多聚体之阶段，在前述第1及/或第2多胜肽的Fc区域所含之CH3区域中，具有与选自：(1)EU编号第356位及第439位的胺基酸残基、(2)EU编号第357位及第370位的胺基酸残基、及(3)EU编号第399位及第409位的胺基酸残基所示之胺基酸残基之组的1组至3组的胺基酸残基同类之电荷；在前述第1多胜肽的CH3区域及前述第2多胜肽的CH3区域双方中，在前述(1)至(3)所示之胺基酸残基的组中同组之胺基酸残基各具有同类之电荷时，前述第2多胜肽的CH3区域中的该组胺基酸残基，具有与前述第1多胜肽的CH3区域中该组胺基酸残基相反之电荷。