双特异性抗体

摘要

明系关于经工程改造之杂多聚体蛋白质，且更特定地关于用于产生及纯化诸如双特异性抗体之杂二聚体蛋白质之方法。亦提供用于产生及纯化此经工程改造之杂二聚体蛋白质的方法及该杂二聚体蛋白质在诊断学及治疗学中之用途。本发明亦关于一种特异性结合人类TrkB之人类化抗体，及用于产生该抗体及使用该抗体以特别治疗听觉丧失病症之方法。

主权项

一种杂二聚体蛋白质，其包含(i)第一CH1结构域(CH1)及第一CL结构域(CL)，该第一CH1与该第一CL在第一CHCL界面相互作用在一起形成第一CHCL结构域(CHCL)；(ii)第二CH1结构域(CH1)及第二CL结构域(CL)，该第二CH1与该第二CL在第二CHCL界面相互作用在一起形成第二CHCL结构域(CHCL)；其中该第一CH1经工程改造以与该第二CH1不同在于该第一CH1中之至少一个CH1突变残基；且该第一CL经工程改造以与该第二CL不同在于该第一CL中之至少一个CL突变残基；使得该第一CHCL之CH1突变残基与CL突变残基彼此相互作用优先于该第二CHCL上之对应残基位置，该第一CH1及第一CL之相互作用突变残基由此形成第一互补残基组，且其中该第一CH1连接于第一可变重链结构域(VH)，且该第一CL连接于第一可变轻链结构域(VL)，且该第二CH1连接于第二VH，且该第二CL连接于第二VL，使得当组合时，该第一VH、第一VL、第一CH及第一CL一起形成第一Fab，且当组合时，该第二VH、第二VL、第二CH1及第二CL形成第二Fab，且其中该第一Fab及该第二Fab之优先形成不依赖于该等可变结构域之互补配对。