作为β－分泌酶抑制剂之桥接二环胺基噻嗪二氧化物化合物及其使用方法

摘要

明提供新一类可用于调节β-分泌酶(BACE)活性之化合物。该等化合物具有通式I：

主权项

一种式I化合物

或其立体异构物、互变异构物、水合物、溶剂合物或医药上可接受的盐，其中A4系CR4或N；A5系CR5或N；A6系CR6或N；A8系CR8或N，前提系A4、A5、A6及A8中不超过一者系N；每一R1皆独立地系H、F、Cl、C1-4烷基、CH2OC1-4烷基、环丙基或CN，其中该等C1-4烷基及CH2OC1-4烷基视情况经1至3个F取代基取代；R2系C1-4烷基、CH2OC1-4烷基、CH2OH、CH2CN、C3-6环烷基或CN，其中该等C1-4烷基、CH2OC1-4烷基及C3-6环烷基中之每一者皆视情况经1至4个F取代基取代；每一R3皆独立地系H、卤基、C1-4烷基、OC1-4烷基、CH2OC1-4烷基、CH2OH、C1-4卤代烷基、环丙基或CN，其中该等OC1-4烷基、CH2OC1-4烷基及环丙基中之每一者皆视情况经1至4个F取代基取代；
R4、R5、R6及R8中之每一者皆独立地系H、卤基、卤代烷基、卤代烷氧基、C1-4-烷基、CN、OH、OC1-4-烷基、S(O)oC1-4-烷基、NHC1-4-烷基或C(O)C1-4-烷基；R7系-NH-R9、-NHC(=O)-R9、-C(=O)NH-R9、-O-R9或-S-R9；R9系乙醯基、C1-6-烷基、C2-4烯基、C2-4炔基或由碳原子形成之完全或部分不饱和之5-、6-或7员单环或8-、9-或10员二环，若为单环，则该环视情况包括1至4个杂原子，或若为二环，则该环视情况包括1至5个杂原子，该等杂原子系选自O、N或S，其中该等C1-6-烷基、C2-4烯基、C2-4炔基及环视情况独立地经1至5个R10取代基取代；每一R10皆独立地系H、卤基、卤代烷基、CN、OH、NO2、NH2、SF5、乙醯基、-C(O)NHCH3、侧氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C1-6烷基胺基-、C1-6二烷基胺基-、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷氧基、2-丙炔基氧基、2-丁炔基氧基、吗啉基、吡唑基、异恶唑基、二氢吡喃基、吡咯基、吡咯啶基、四氢吡咯基、六氢吡嗪基、氧杂环丁-3-基、二氧杂环戊烯基、-NHC(O)R11-或-C(O)NHR11-，其中该等C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C1-6烷基胺基-、C1-6二烷基胺基-、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷氧基、2-丙炔基氧基、2-丁炔基氧基、吗啉基、吡唑基、异恶唑基、二氢吡喃基、吡咯啶基、氧杂环丁-3-基或二氧杂环戊烯基中之每一者皆视情况独立地经1至5个以下取代基取代：F、Cl、CN、NO2、NH2、OH、侧氧基、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、丙基、丙氧基、异丙基、异丙氧基、环丙基、环丙基甲氧基、丁基、丁氧基、异丁氧基、第三丁氧基、异丁基、第二丁基、第三丁
基、C1-3烷基胺基-、C1-3二烷基胺基、C1-3硫代烷氧基、氧杂环丁-3-基或选自恶唑基、异恶唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基或恶二唑基之环，其中该环视情况独立地经1至5个F、Cl、CN或CH3取代基取代；R11系C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基；且n系0、1或2。