メソテリン抗体および強力な抗腫瘍活性を惹起するための方法

摘要

ＳＤ１およびＳＤ２（メソテリンに対するヒト単一ドメイン抗体）を同定するためのファージディスプレイ抗体工学技術および合成ペプチドスクリーニングの使用を本明細書中に記載する。ＳＤ１は、細胞表面に近いヒトメソテリンのＣ末端（残基５３９〜５８８）で高次構造エピトープを認識する。ＳＤ２は全長メソテリンに結合する。潜在的な治療薬としてＳＤ１を調査するために、組換えヒトＦｃ（ＳＤ１−ｈＦｃ）融合タンパク質を生成した。ＳＤ１−ｈＦｃタンパク質は、メソテリン発現腫瘍細胞に対して、抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）に加えて強い補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を示す。さらに、ＳＤ１−ｈＦｃタンパク質は、ヌードマウスにおいて腫瘍異種移植片の腫瘍成長を有意に阻害する。ＳＤ１およびＳＤ２は、メソテリン発現腫瘍を標的にする第１のヒト単一ドメイン抗体である。