一氧化氮供体型HDAC抑制剂及其制备方法和医药用途

摘要

本发明公开了新型一氧化氮供体型HDAC抑制剂及其制备方法和医药用途，产品为式（Ⅰ）、式（Ⅱ）化合物。具有抗肝癌、肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、结肠癌等肿瘤的效果。

主权项

一种一氧化氮供体型HDAC抑制剂的制备方法，其特征是：式(Ⅱ)化合物的制备方法包括如下步骤：步骤1：在碱性试剂作用下，3,4‐二苯磺酰基‐2‐氧‐1,2,5‐噁二唑与相应的醇胺反应，制备获得2a‐c；其中，n为1‐3，所述碱性试剂为氢氧化钠，溶剂为四氢呋喃，反应温度为室温，反应时间为2‐3小时；步骤2：2a‐c与3‐R‐4‐羟基苯丙烯酸甲酯在双(三氯甲基)碳酸酯作用下制备获得3a‐f；其中，R＝H或OCH₃；步骤3：在碱性试剂作用下，化合物3a‐f与盐酸羟胺在碱性试剂作用下反应，制备获得目标化合物4a‐f，即式(Ⅱ)化合物，反应温度为室温，反应时间为1‐3小时，所述碱性试剂选自氢氧化钾，溶剂为CH₂Cl₂。