一种芳基脲类化合物、其中间体及其应用

摘要

本发明公开了一种如式I所示的芳基脲类化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂合物或立体异构体，以及其中间体和应用。本发明的芳基脲类化合物I具有蛋白激酶抑制活性，以及抗肿瘤和抗血管新生活性。

主权项

一种如式I所示的芳基脲类化合物、其药学上可接受的盐；其中，R_1a为氢，R₁为取代或未取代的C₁～C₆烷基、取代的C₆～C₁₀芳基、取代或未取代的C₃～C₅杂芳基；所述C₆～C₁₀芳基为苯基；所述的取代的烷基中的取代基为吡咯烷‑1‑基，所述的取代的芳基或取代的杂芳基中的取代基为卤素、氰基、C₁～C₃的卤代烷基和C₁～C₃烷基中的一种或多种，每种取代基的数目为0、1或多个，取代基的位置为芳基或杂芳基上可取代的任意位置，当芳基为苯环时，取代基的位置为脲侧链的邻位、间位或对位；杂芳基中的杂原子为氮、氧或硫，杂原子数为1～5；所述的卤素为氟、氯、溴或碘；所述的卤代烷基为三氟甲基；所述的C₃～C₅杂芳基选自噻唑‑2‑基、或者5‑甲基异恶唑‑3‑基；或者R₁、R_1a以及与R₁、R_1a相连的氮原子一起成环为吗啉环；所述的化合物I为如下任一结构，即R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁均为氢；其中，A为4‑(2‑羟乙基)哌嗪‑1‑基、乙基(2‑羟乙基)胺基或2‑羟乙基胺基；或者，所述的如式I所示的芳基脲类化合物为如式D1‑11所示的化合物；