一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法

摘要

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法。N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-氯吡啶在40-100℃反应，经2-8小时制得中间体，在碱作用下，与溴乙酸乙酯在60-160℃反应3-15小时，旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品重结晶得纯品；在碱作用下，在一定的溶剂中水解反应1-5小时，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

主权项

一种6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）制备6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶3‑甲酸乙酯：N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2‑氨基‑5‑氯吡啶在40‑100℃ 反应，经2‑8小时制得N,N‑二甲基‑N'‑2‑(5‑氯‑吡啶)基‑甲脒中间体，该中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在60‑160℃反应3‑15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶3‑甲酸乙酯粗产品，该粗产品重结晶得纯品，N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛、2‑氨基‑5‑氯吡啶、碱和溴乙酸乙酯的用量比为2.5‑3.5:1：1‑2.5:1‑2.5，以上为摩尔比；（2）制备6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲酸：在碱作用下，6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶3‑甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1‑5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲酸纯品。