用于治疗、诊断和色谱层析的泛蛋白或γ晶体缀合物

摘要

本发明涉及在一种或多种基于γ-晶体蛋白或泛蛋白的多肽分子和一种或多种功能成分之间含有共价连接键的缀合物。此外，本发明涉及制备这样的缀合物的方法以及所述缀合物在诊断、治疗和层析中的应用。

主权项

制备缀合物的方法，所述缀合物包括下述成分：一种或多种基于人泛蛋白的多肽分子(I)，每种分子具有新产生的与配体特异性结合的结合特性，和共价地与其连接的一种或多种功能成分(II)，其选自由下列各项组成的组：多肽、肽、蛋白、有机聚合物、脂质、糖、低分子量物质、以及这些物质的衍生物，其中在(I)与(II)偶联后，所有成分的功能性得到保留，并且其中所述方法包括下述步骤：a)选择要被修饰的多肽分子，其中所述多肽分子是人泛蛋白；b)确定配体，其中所述配体选自多肽、肽或蛋白；c)选择人泛蛋白的氨基酸2，4，6，62，63，64，65和66；d)通过取代修饰所选氨基酸，同时保留泛蛋白样折叠基序；e)将所修饰的人泛蛋白与在步骤b)中确定的配体相接触；f)检测适于与步骤b)中预先确定的配体的特异性结合的那些修饰的人泛蛋白，与相应的野生型泛蛋白相比，其对于形成的复合物解离常数K_D＝10^‑6M‑10^‑12M；g)在意欲与配体特异性结合的多肽分子(I)的β折叠的表面‑暴露区之外的区域偶联成分(I)和(II)，所述偶联通过与(I)融合的其它末端肽中的氨基酸残基进行，所述其它末端肽含有一个或多个半胱氨酸残基或者一个或多个赖氨酸残基，或其中(I)与(II)的偶联通过(I)的半胱氨酸或赖氨酸进行；h)分离缀合物；和i)确定成分(I)和(II)的功能性。