二对甲苯磺酸缘生替尼的制备方法

摘要

本发明提供了一种二对甲苯磺酸缘生替尼的制备方法，包括以下步骤：将4-氯-6-碘喹唑啉和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺进行缩合反应，得到N-(3-氯代-4-((3-氟苯基)-甲氧基)苯基)-6-碘-4-喹唑啉胺；将N-(3-氯代-4-((3-氟苯基)-甲氧基)苯基)-6-碘-4-喹唑啉胺和4-甲基-1-(丙-2-炔基)-1,4-氮杂膦,4-氧化物进行偶联反应，得到缘生替尼；将缘生替尼和二对甲苯磺酸进行反应，得到二对甲苯磺酸缘生替尼。与现有技术相比，该制备方法产率较高，且制得的产物中二对甲苯磺酸缘生替尼的纯度高。实验结果表明：该制备方法制得的产物收率在50％以上，纯度99.5％以上。

主权项

二对甲苯磺酸缘生替尼的制备方法，包括以下步骤：将4‑氯‑6‑碘喹唑啉和3‑氯‑4‑(3‑氟苄氧基)苯胺进行缩合反应，得到N‑(3‑氯代‑4‑((3‑氟苯基)‑甲氧基)苯基)‑6‑碘‑4‑喹唑啉胺；将N‑(3‑氯代‑4‑((3‑氟苯基)‑甲氧基)苯基)‑6‑碘‑4‑喹唑啉胺和4‑甲基‑1‑(丙‑2‑炔基)‑1,4‑氮杂膦,4‑氧化物进行偶联反应，得到N‑(3‑氯代‑4‑(3‑氟代苄氧基)苯基)‑6‑(3‑(4‑甲基‑4‑氧基‑1‑氮‑4‑磷杂环己烷‑1‑基)丙‑1‑炔基)喹唑啉‑4‑胺；将N‑(3‑氯代‑4‑(3‑氟代苄氧基)苯基)‑6‑(3‑(4‑甲基‑4‑氧基‑1‑氮‑4‑磷杂环己烷‑1‑基)丙‑1‑炔基)喹唑啉‑4‑胺和对甲基苯磺酸进行反应，得到二对甲苯磺酸缘生替尼。