一种紫杉醇类磷脂化合物、其药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种紫杉醇类磷脂化合物、其药物组合物及应用。该药物组合物包括紫杉醇类磷脂化合物或紫杉醇类磷脂化合物和药效学上可接受的载体的药用组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是紫杉醇类磷脂化合物或紫杉醇类磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10-1000纳米。该紫杉醇类磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒利用分子结构中可以快速断裂的间隔臂，快速释放紫杉醇类药物。该紫杉醇类磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤高效治疗。

主权项

一种紫杉醇类磷脂化合物，其特征在于，该磷脂化合物为下列通式(1)的化合物或所述通式(1)的化合物与抗衡离子所形成的在药学上可接受的盐：式(1)中，R₁和R₂为间隔臂，是碳原子数为2～20的含有醚键的亚烷烃基、碳原子数为1～20的氧基亚烷烃基、碳原子数为2～20的含有双硫键‑S‑S‑的亚烷烃基、碳原子数为2～60的含有肽键的亚烷烃基、碳原子数为2～20的含有酯键的亚烷烃基、碳原子数为2～20的含有腙键的亚烷烃基、或碳原子数为2～20不含杂原子的亚烷烃基/亚烯烃基；L是2‑氨基‑2‑羧基乙基、2‑氨基乙基、2‑三甲基胺基乙基阳离子、2、3‑二羟基丙基、分子量为200‑4000的无靶向端基的N‑聚乙二醇‑氨基乙基或分子量为200‑4000的端基为靶向基团的N‑聚乙二醇‑氨基乙基；R_x和R_y是结构为下列式(2)的紫杉醇类似物2’位取代基、式(3)的紫杉醇类似物7位取代基或式(4)的紫杉醇类似物10位取代基，其中各碳原子的构型均为：1S，2S，3R，4S，5R，7S，8S，10R，13S，2’R，3’S：式(2)、(3)、(4)中，R₃是氢；R4是以下基团中的任一种：苯甲酰基、C₁‑C₆的烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烷基的三取代硅烷基、C₁‑C₆的直链或支链烯烃基羰基；R₅是以下基团中的任一种：乙酰基、C₁‑C₆的烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烷基的三取代硅烷基、C₁‑C₆的直链或支链烯烃基羰基；R₆是氢、C₁‑C₆的直链或支链的烷基、C₁‑C₆的烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的含羟基的烷基/烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烷基的三取代硅烷基、C₁‑C₆的直链或支链烯烃基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烷氧基亚甲基、苯氧基亚甲基或苯甲酯基亚甲基；R7是氢、乙酰基、C₁‑C₆的直链或支链的烷基、C₁‑C₆的烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烷基的三取代硅烷基、C₁‑C₆的直链或支链烯烃基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烷氧基亚甲基、苯氧基亚甲基或苯甲酯基亚甲基；R₈是氢、C₁‑C₆的烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烷基的三取代硅烷基、C₁‑C₆的直链或支链烯烃基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的含羟基的烷基羰基或二十二碳六烯羰基；R₉是氢、苯甲酰基、叔丁基氧基羰基、叔丁基羰基、C₁‑C₁₈的直链或支链的烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的卤代烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链的含羟基的/烷基羰基、C₁‑C₆的直链或支链烯烃基羰基或二十二碳六烯羰基。