一种制备2，4-二氟-α，α-二（1氢-1，2，4-三唑-1-基甲基）苯甲醇磷酸二苄酯的合成方法

摘要

本发明涉及医药中间体制备方法，提供了一种制备2，4-二氟-α，α-二（1氢-1，2，4-三唑-1-基甲基）苯甲醇磷酸二苄酯的合成方法，该方法对原工艺进行了改进，通过添加催化量的碘，改变加料顺序，利用该方法合成福司氟康唑中间体，其收率可达到80%以上，较现有文献报道提高10-20%，反应过程中减少了碱的使用，使反应更温和，易于操作，降低了反应成本。

主权项

一种制备2，4‑二氟‑α，α‑二（1氢‑1，2，4‑三唑‑1‑基甲基）苯甲醇磷酸二苄酯的合成方法，其特征在于先将容器中吡啶（或三乙胺）的二氯甲烷溶液冷却至‑10 ℃，加入三氯化磷;然后，滴加溶有氟康唑的二氯甲烷溶液，在‑10 ℃反应1 h，加入催化量的碘，滴加一半量的苄醇，1h后继续滴加剩余的苄醇，‑10℃反应2 h,加入双氧水，自然升温至室温左右反应10 h，停止反应;浓缩溶剂，利用溶剂（乙酸乙酯/石油醚）重结晶，得到白色固体即可。