一种高纯瑞戈非尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度瑞戈非尼(化合物I)的改进制备方法。具体地，公开了具有如下结构的化合物3(瑞戈非尼中间体)的制备方法，进而由化合物3工业化制备具有极佳纯度的瑞戈非尼。所述方法中采用相转移催化剂，操作简便、环境友好、能够有效抑制杂质的生成，对设备要求低，适用于工业化大规模生产高纯度的瑞戈非尼。

主权项

一种制备高纯度N‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基)‑N’‑2‑氟‑(4‑(2‑(N‑甲基氨甲酰基)‑4‑吡啶氧基)苯基)脲(化合物I)的方法，特征在于其包括下列步骤：①步骤1)，化合物1在相转移催化剂(PTC)、碱1的作用下于第一有机溶剂中，于40～120℃，优选为50℃至100℃的温度下，与化合物2结构中的酚羟基发生醚化反应，合成化合物3。②步骤2)，化合物3于第二有机溶剂中与化合物4混合，于‑20℃～150℃，优选为0℃至80℃的温度下，反应制得瑞戈非尼。其中，X₁为离去基团，选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)，优选为氯或溴。