用于治疗过度增殖性病症的3-乙酰基氨基-1-(苯基-杂芳基-氨基羰基或苯基-杂芳基-羰基氨基)苯衍生物

摘要

本发明涉及如本文中描述和定义的通式(I)的取代的N-(苯基-杂芳基)-3-乙酰基氨基-苯甲酰胺和N-[3-(乙酰基氨基)苯基]-苯基-杂芳基-甲酰胺、制备所述化合物的方法、可用于制备所述化合物的中间化合物、包含所述化合物的药物组合物和组合以及所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病诸如癌症的药物组合物的用途，其中一般L^A表示任选地取代的亚甲基或亚乙基；L^B表示-N(H)-C(=O)-或-C(=O)-N(H)-；R¹表示任选地取代的5-至8-元杂环烷基-、4-至10-元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-或-N(R⁷)-(C₁-C₆-烷基)基团；R²表示任选地取代的5-或6-元杂芳基；R³表示任选地取代的苯基。

主权项

通式(I)的化合物：其中：L^A  表示亚甲基或亚乙基，所述亚甲基或亚乙基任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：羟基‑、氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑；或者，当在同一碳原子处存在两个取代基时，所述两个取代基，与其所连接的碳原子一起，可形成 C₃‑C₆‑环烷基‑或3‑至6‑元杂环烷基‑环；其中所述环任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：卤代‑、羟基‑、氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；L^B    表示‑N(H)‑C(=O)‑或‑C(=O)‑N(H)‑；R¹  表示选自以下的基团：5‑至8‑元杂环烷基‑、4‑至10‑元杂环烯基‑、芳基‑、杂芳基‑和‑N(R⁷)‑(C₁‑C₆‑烷基)；其中所述5‑至8‑元杂环烷基‑、4‑至10‑元杂环烯基‑、芳基‑、杂芳基‑和‑N(R⁷)‑(C₁‑C₆‑烷基)基团任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：卤代‑、羟基‑、氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑；R²  表示选自以下的基团：其中" * "指示与R³的连接点，且" ** "指示与L^B的连接点；其中所述基团任选地被C₁‑C₃‑烷基‑基团相同或不同地取代一次或多次；R³  表示苯基‑基团，所述苯基‑基团任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：卤代‑、羟基‑、‑N(R⁹)(R¹⁰)、‑N(H)C(=O)R⁹、氰基‑、硝基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷基‑、氨基‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑；R⁴    表示氢原子或C₁‑C₃‑烷基‑基团；R⁵  表示氢原子或卤素原子或选自以下的基团：氰基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；R⁶  表示选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₃‑C₆‑环烷氧基‑、卤代‑、羟基‑、氰基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑N(R⁹)(R¹⁰)、‑C(=O)‑O‑C₁‑C₄‑烷基、‑C(=O)‑N(R⁹)(R¹⁰)、R⁹‑S‑、R⁹‑S(=O)‑、R⁹‑S(=O)₂‑；所述C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、芳基‑、杂芳基‑和C₁‑C₆‑烷氧基‑基团任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：卤代‑、氰基‑、硝基‑、羟基‑、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑C₂‑C₃‑烷氧基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、C₄‑C₇‑环烯基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑、4‑至10‑元杂环烯基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑C(=O)R⁹、‑C(=O)O‑(C₁‑C₄‑烷基)、‑OC(=O)‑R⁹、‑N(H)C(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)C(=O)R⁹、‑N(H)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(R¹¹)C(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(H)R⁹、‑NR¹⁰R⁹、‑C(=O)N(H)R⁹、‑C(=O)NR¹⁰R⁹、R⁹‑S‑、R⁹‑S(=O)‑、R⁹‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁹、‑N(R¹⁰)S(=O)R⁹、‑S(=O)N(H)R⁹、‑S(=O)NR¹⁰R⁹、‑N(H)S(=O)₂R⁹、‑N(R⁹)S(=O)₂R¹⁰、‑S(=O)₂N(H)R⁹、‑S(=O)₂NR¹⁰R⁹、‑S(=O)(=NR¹⁰)R⁹、‑N=S(=O)(R¹⁰)R⁹；R⁷  表示氢原子或C₁‑C₃‑烷基‑或C₁‑C₃‑烷氧基‑C₁‑C₃‑烷基‑基团；R⁹、R¹⁰、R¹¹彼此独立地表示氢原子或C₁‑C₃‑烷基‑或C₁‑C₃‑烷氧基‑C₁‑C₃‑烷基‑基团；或R⁹和R¹⁰       与其所连接的原子或原子组一起形成3‑至10‑元杂环烷基‑或4‑至10‑元杂环烯基‑基团；m   表示0、1或2；或其互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或其混合物。