作为补体因子B抑制剂用于治疗眼科疾病的2-(1H-吲哚-4-基甲基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-6-甲腈衍生物

摘要

本发明提供了式(I)的化合物：其中X是N或CH，Y是NH、O或S；本发明提供了制备这些化合物的方法和它们作为因子B抑制剂用于治疗与补体旁路途经活化相关的病症和疾病例如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变和相关眼科疾病的用途。本发明还提供了药理学活性剂的药物组合物和组合产品。

主权项

式(I)的化合物或者其盐或互变异构体：其中是单键或双键；X是N或CH；Y是N(H)、O或S；R¹是卤素、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₃‑C₆环烃基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷基、羟基C₁‑C₆烷基、氨基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₆环烃基C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、S(O)_pC₁‑C₆烷基、CH₂NHC(O)C₁‑C₄烷基或OCH₂C(O)R⁷；p是0、1或2；R²是C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、羟基C₁‑C₆烷基或卤素；R³是氢、卤素、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、CH₂C(O)R⁷、苯基或具有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基，其中所述的苯基或杂芳基任选被0、1或2个C₁‑C₄烷基取代，且其中所述的烷基和卤代烷基任选被0或1个羟基取代；R⁴是0、1或2个在每次出现时独立地选自卤素和C₁‑C₆烷基的取代基；R⁵是氢、C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烃基、苯基或具有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基；或者R³和R⁵一起形成二价‑CH₂‑CH₂‑或‑CH₂‑N(H)‑基团；R⁶是氢、羟基、氨基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氧基C₁‑C₆烷氧基、单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基、氨基C₁‑C₆烷基氨基、[CR^A₂]_nR¹⁰、O[CR^A₂]_nR⁷、NHC(O)C₁‑C₆烷基、NHS(O₂)C₁‑C₆烷基、(CH₂)_nR⁹、O(CH₂)_nR⁹、O[CR^A₂]_nR⁷、N(H)[CR^A₂]_nR⁷、C(O)R⁷或N(H)[CR^A₂]_nC(O)R⁷；或者CR⁵R⁶一起形成二价羰基、二价＝CH₂基团或环丙基，该环丙基任选被CO₂H或CH₂OH取代；或者当R⁵是氢时，R⁶还可以选自[CR^A₂]_nR⁷或[CR^A₂]_nC(O)R⁷；n是1、2或3；R^A在每次出现时独立地选自氢、卤素或C₁‑C₄烷基；R⁷是羟基、C₁‑C₄烷氧基、氨基或单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基；R⁸是氢或卤素；R⁹是具有1‑4个选自N、O或S的环杂原子并且任选被0、1或2个C₁‑C₄烷基取代的5元杂芳基；且R¹⁰是氨基或单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基。