茶碱乙酸的制备方法

摘要

本发明属于化学合成领域，现有合成茶碱乙酸的原料都使用了剧毒品氯乙酸，氯乙酸的购买渠道受到严格限制，因此茶碱乙酸的生产受到较大影响。本发明提供了一种茶碱乙酸的制备方法，采用二甲基FAU与氢氧化钠水溶液反应生成茶碱钠盐，再滴加氯乙酸钠水溶液，反应液澄清后，通过补加20%Na₂CO₃水溶液使反应液PH保持在8～12。本发明所得产品的收率提高到90%以上，产物含量达到99.9%，且质量稳定，符合药典规定。

主权项

一种茶碱乙酸的制备方法，该方法包括以下步骤：(a)氢氧化钠水溶液加热升温至40℃，加入N,N‑1,3‑二甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰氨基脲嗪，N,N‑1,3‑二甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰氨基脲嗪与氢氧化钠的摩尔比为1:1.05～1.10，反应生成茶碱钠盐；继续加热升温至90℃，在90～95℃保温半小时；(b)向茶碱钠盐中，滴加氯乙酸钠水溶液，缩合反应得到含茶碱乙酸钠盐水溶液，缩合反应温度为55～65℃，pH值为10～11，茶碱钠盐与氯乙酸钠的摩尔比为1：0.90～1.20；(c)TLC薄层层析监控反应，补加20％碳酸钠或碳酸钾溶液，直至原料点消失，控制pH为8～12；(d)用无机酸调节步骤pH至pH2～2.5，活性炭脱色得到茶碱乙酸。