主权项 |
一种肝素钙的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)溶解:肝素钠加入纯化水溶解,1亿单位肝素钠加入5L纯化水,温度35‑55℃,搅拌至肝素钠完全溶解;(2)树脂吸附:步骤(1)结束后,将溶解后肝素钠溶液,调pH至7.0‑8.5,加入树脂,1亿单位肝素钠加入7L树脂,进行搅拌,控制温度为45‑60℃,搅拌2小时,使得肝素钠被树脂完全吸附;(3)洗涤:步骤(2)结束后,停止搅拌,排去吸附废液,收集树脂,加入1.5倍树脂体积的纯化水对树脂进行洗涤,并搅拌30分钟,排出洗涤水;加入1.5倍树脂体积的0.4mol/L氯化钙溶液对树脂进行洗涤, 搅拌30分钟,排出洗涤液;(4)洗脱:收集步骤(3)中洗涤后的树脂,加入1.5倍树脂体积的2.1mol/L氯化钙溶,进行搅拌,维持温度45‑60℃,pH7.0‑8.5,搅拌洗脱2小时,停止搅拌,收集洗脱液;(5)醇沉:步骤(4)结束后,洗脱液加入乙醇,搅拌30分钟后静置沉淀8小时;(6)溶解:步骤(5)结束后,抽去上层乙醇,将下层沉淀中加入纯化水溶解,1亿单位肝素钠加入5L纯化水;(7)氧化:将步骤(6)所得溶液调节pH至9.5‑11.5,温度25‑45℃,然后向溶液中加入过氧化氢溶液,过氧化氢溶液体积占溶液体积的1.5%,维持溶液pH为9.5‑11.5、温度为25‑45℃,氧化12‑16小时;(8)过滤:用3mol/L盐酸溶液调节步骤(7)所得溶液的pH至5.0‑6.5,然后用微孔滤膜过滤;(9)醇沉:将步骤(8)所得滤液中加入乙醇,搅拌30分钟后静置沉淀4小时;(10)溶解过滤:步骤(9)结束后,将上清液抽去,下层沉淀加纯化水溶解,1亿单位沉淀加2.2L纯化水,搅拌至完全溶解,用3mol/L盐酸溶液调节pH5.0‑6.5,用微孔滤膜过滤,收集滤液;(11)干燥:步骤(10)结束后,将滤液加入冻干盘内、干燥,即可得到肝素钙。 |