用作β分泌酶（BACE）抑制剂的3,4-二氢-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-基胺衍生物

摘要

本发明涉及作为β分泌酶抑制剂的新颖的3,4-二氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-基胺衍生物，β分泌酶也称作β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2、或膜天冬氨酸蛋白酶2。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及β分泌酶的失调的用途，这些失调如阿尔茨海默病(AD)、轻度认知损害、衰老、痴呆、路易体痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

主权项

式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐(I)，      其中      R¹、R²、R³独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、单‑和多卤代‑C_1‑3烷基；      R⁴选自下组，该组由以下各项组成：C_1‑3烷基、甲氧基甲基、单‑和多卤代‑C_1‑3烷基；      X¹、X²、X³、X⁴独立地是C(R⁵)或N，其条件是其中不超过两个表示N；R⁵选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素；      L是键或‑NHCO‑；      Ar是同芳基或杂芳基；      其中同芳基是苯基或用一个、两个或三个卤素取代基取代的苯基；      杂芳基选自下组，该组由以下各项组成：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基以及噁二唑基，各自任选地用一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、单‑和多卤代‑C_1‑3烷基以及单‑和多卤代‑C_1‑3烷氧基。